一、什么是乳腺癌?其危险因素有哪些?
1、乳腺癌是起源于乳腺组织的恶性肿瘤
乳房由乳房腺叶和导管组成,每个乳房有15-20个腺叶,每个腺叶由许多腺小叶组成,而腺小叶又是由分泌乳汁的腺泡组成。乳房腺叶、腺小叶和腺泡是通过导管连在一起。
每个乳腺又有血管和淋巴管。淋巴管输送几乎无色的淋巴液,淋巴管与淋巴结相连,淋巴结是分布在体内象黄豆一样的组织。淋巴结群分布在腋窝、锁骨上和胸骨后的两侧。最常见的乳腺癌类型是起源于导管细胞的导管癌。源自叶和小叶的小叶癌常发生在双侧乳房。炎性乳癌是一个不常见的类型,表现为红、热和肿胀。
2、患乳腺癌的危险因素
任何增加患病机会的因素称为危险因素。乳腺癌的危险因素包括:高龄、初潮早、高龄第一胎或者从未生育、有乳腺癌史或者有良性乳腺癌病史、母亲或者姐妹有乳腺癌者、胸部或者乳腺放疗史、乳腺高剂量X线照射者、口服雌孕激素和酗酒等,白种人比其他人种更易患该病。
细胞内的基因是来自父母的遗传信息的载体,家族性或遗传性乳腺癌占所有乳腺癌的5%-10%,与乳腺癌有关的变异基因更常见于某些民族。有乳腺癌相关基因改变的乳腺癌患者,对侧乳腺患癌的机率增加,并且,发生卵巢癌和其他癌的风险也有增高。如果男性的乳腺癌相关基因发生改变,患乳腺癌的风险也增加。对乳腺癌高发的家族,可通过检测某些基因的突变情况来预测患癌的风险。
二、乳腺癌的检查方法和诊断
1、体检多可以发现乳腺包块,以下检查帮助完成乳腺癌的诊断:
钼靶片:一种乳腺的X线片
活检:切除部分乳腺组织或者针吸包块的细胞,由病理医师在显微镜下观察有无癌症细胞。发现乳房肿块后,医生可采用以下四种形式进行活检:完整切除整个肿块组织活检、部分切除活检、带芯粗针穿刺活检、细针抽吸活检。
雌孕激素受体检查:是一种检测癌细胞上雌激素受体和孕激素受体数量的检查方法,如果确诊乳腺癌,应进一步检测肿瘤的生长是否依赖雌激素和孕激素。根据检查结果,决定是否应用内分泌治疗以阻止肿瘤的生长。
核磁共振(MRI):是一个通过应用磁场、放射波和计算机来获得体内各个部位结构改变的影像学检查方法。
2、影响预后(治愈的机率)和选择治疗方法的因素:
肿瘤的分期(肿瘤大小、转移淋巴结或者远处转移)
乳腺癌的类型
癌细胞雌激素受体和孕激素受体的水平
第二号人表皮细胞生长因子受体(Her-2/neu)是否处于高水平
肿瘤生长的快慢
年龄、健康状况、是否绝经
新诊断的乳腺癌或是治疗后的复发
3、乳腺癌的分期
乳腺癌确诊之后,还要通过一些检查来明确肿瘤是局限在乳房内或已播散到人体的远处部位,这个过程称之为分期,根据肿瘤在乳房、淋巴结和全身播散的情况来评估分期的早晚。分期决定了治疗方法的选择和治疗的效果,所以说分期非常重要。乳腺癌的分期如下:
0期(原位癌):有以下两种类型的原位癌
导管原位癌:异常细胞局限在导管内而没有向外侵犯。如果突破导管侵犯周围组织就成为浸润癌。目前还不能预测哪些肿瘤会发展成为浸润癌。
小叶原位癌:异常细胞局限在乳腺小叶内,很少发展成浸润癌。但是小叶原位癌患者发生对侧乳腺癌的风险增加。
Ⅰ期:肿瘤直径<2cm且无乳房外转移
Ⅱ期:
ⅡA期:未发现乳房肿块,但腋下淋巴结有转移;或肿块直径≤2cm、有腋下淋巴结转移;或肿块2-5cm,但腋下淋巴结未转移
ⅡB期:肿块直径2-5cm、腋下淋巴结转移;或直径>5cm,但腋下淋巴结未转移
Ⅲ期
ⅢA期:无论肿瘤大小或是否发现乳房肿块,发生腋下淋巴结转移且相互融合、或与其他组织固定、或发生胸骨后附近淋巴结转移
ⅢB期:任何大小的肿瘤,已侵犯胸壁或乳房皮肤,并且腋下淋巴结转移并相互融合、或与其他组织固定、或发生胸骨后附近淋巴结转移。
ⅢC期:无论肿瘤大小或是否在乳房发现肿瘤,只要发现侵犯到胸壁和/或乳房皮肤,并且转移至锁骨上或锁骨下淋巴结,或腋窝和胸骨附近的内乳淋巴结都有转移。ⅢC期又分为可手术和不可手术ⅢC
可手术ⅢC:(1)10个或更多腋下淋巴结转移;(2)锁骨下淋巴结转移;(3)腋下和胸骨附近淋巴结转移
不可手术的ⅢC:锁骨上淋巴结转移
Ⅳ期:已有远处转移,多数为骨、肺、肝、脑转移.
炎性乳癌:肿瘤向乳房皮肤广泛转移的乳腺癌叫炎性乳腺癌,表现为红、肿、热。红和热是由于肿瘤细胞阻塞了皮肤淋巴管造成,乳腺皮肤也可表现为橘皮样改变。炎性乳癌可无乳房肿块。炎性乳癌可以是ⅢB期、ⅢC期,或者已为Ⅳ期
复发性乳腺癌:是指治疗后复发,可多发在乳房胸壁或其他部位。
三、乳腺癌的治疗
乳腺癌治疗要个体化,有一些属于标准方法(目前常用的治疗方法),还有一些方法正在进行临床试验。当临床试验显示新的治疗方法优于标准治疗方法时,这种治疗就有可能成为新的标准治疗方法。
四种标准治疗:
1、手术:
大部分病人的肿瘤可经手术而完全切除,一般情况下还要把腋窝内的淋巴结切除并且送到病理科检查,病理医生在显微镜下观察是否有癌浸润。
(1)保乳手术
是只切除肿瘤而保留乳房的一种手术方法。在做保乳手术的过程中或术后,另做一切口切除部分腋下淋巴结活检,了解有无转移。术式包括:
肿块切除术:切除肿块和少量周围正常组织。
部分乳房切除术:切除肿块所在的部分乳房和少量的周围正常组织
(2)其他手术方式:
全乳房切除术:全部切除患侧乳房,也称单独乳房切除,在术中或术后另取切口以切除部分腋下淋巴结活检。
改良根治术:手术切除全部患者侧乳房、大多数腋下淋巴结和乳房下面的肌肉,有时还要切除部分胸壁肌肉。
根治术:手术切除患侧乳房、乳房下面的胸壁肌肉和全部腋下淋巴结。这种术式也称Halsted根治术。
既使医生全部切除术中可见的癌组织,一些病人还需要在术后给予放疗、化疗或内分泌治疗以杀灭术后残余的癌细胞,目的在于提高治愈率。这种术后治疗被称之为辅助治疗。
如果病人将要进行乳房切除,可以考虑乳房重建。它可在术中或者术后进行,乳房重建可用病人自己的组织(非乳房)在胸前隆成乳房的外形,或置入装有盐水的特殊袋子做成义乳,也有用硅胶进行填充。
2、放射治疗
放射治疗简称放疗,是利用高能量X线或其他放射线来杀死肿瘤细胞或者阻止其生长的一种抗肿瘤方法。放疗分为外照射和内照射两种类型,前者是用大型机器所发出的照射线从体外向肿瘤照射,内照射则是把密闭在细针、粒子、金属丝或导管内的放射性物质直接放入肿瘤内或其周围进行照射。放疗的途径取决于肿瘤的分型和分期。
3、化学治疗
化学治疗简称化疗,是通过药物直接杀死肿瘤细胞或阻止其分裂增殖而发挥抗肿瘤作用。化疗药物可通过口服,静脉用药或者肌肉注射等途径进入血液,并作用于全身的肿瘤细胞,称为系统化疗或全身化疗。也可以直接把化疗药物注入椎管、脏器或者体腔(如腹腔),在局部区域控制肿瘤,称之为局部化疗。化疗的途径取决于肿瘤的分型和分期。
4、激素治疗
激素治疗也叫内分泌治疗,是通过抑制或者阻断激素的活性且能阻止癌细胞生长的一种方法。激素是由体内腺体产生,循环于血液中的一种活性物质,有些激素促进癌症的生长,如果检查证明癌细胞有受体结合,药物、手术、放疗可减少激素的产生或阻断激素的作用。激素依赖型乳腺癌的生长需要在体内雌激素的刺激下才能生长。绝经前妇女体内雌激素主要由卵巢合成并分泌入血,阻断卵巢产生的雌激素的治疗称为卵巢去势。绝经后体内雌激素主要由脂肪和肌肉等组织在芳香化酶作用下合成。芳香化酶抑制剂用于绝经后的激素依赖性乳腺癌,芳香化酶抑制剂通过阻断雄激素向雌激素转化而减少雌激素。
三苯氧胺能阻断雌激素的作用,用于绝经前或绝经后的早期及转移性乳腺癌患者,但是,三苯氧胺或雌激素治疗会轻微地增加子宫内膜癌的风险,口服三苯氧胺者应每年进行妇科检查,如有经期以外的阴道出血应及早报告医生。
绝经后乳腺癌可用芳香化酶抑制剂替代三苯氧胺,或者在口服三苯氧胺2年或更长时间后改用芳香化酶抑制剂。比较芳香化酶抑制剂和三苯氧胺治疗转移性乳腺癌疗效的临床研究目前还未结束。
四、乳腺癌诊断治疗的新进展
1、前哨淋巴结活检
前哨淋巴结是从瘤体上脱落的肿瘤细胞经淋巴管引流到第一个淋巴结,最易受到肿瘤的浸润。前哨淋巴结活检后再做手术已成为乳腺癌治疗的一种新时尚,前哨淋巴结活检在手术中进行,在肿瘤周围注射美兰或放射活性物质会沿淋巴管流向淋巴结,切除最先被染色淋巴结并在显微镜下检测癌细胞,如果未发现癌转移,就没必要切除更多的淋巴结。前哨淋巴结活检完成后外科医师再切除肿瘤(保乳术或乳房切除术)。
2、大剂量化疗和干细胞移植:
大剂量化疗会引起严重的骨髓抑制甚至导致死亡,在化疗后输注造血干细胞可帮助骨髓造血功能恢复。取自患者本人或他人血液或骨髓的造血干细胞都要冷冻贮存,使用前要先融化复苏。研究表明,乳腺癌大剂量化疗并不优于标准化疗,目前这种方法只用于临床试验。
3、单克隆抗体的辅助治疗
约四分之一的乳腺癌患者的癌细胞表面富含一种传递生长信号的分子—-生长因子蛋白Her-2,如能阻断Her-2分子的功能就能抑制肿瘤的增殖。我们可以利用免疫细胞生产针对某种分子的特异性抗体,抗体在人体内可以特异性地识别相对应的分子并杀伤表达它的癌细胞。每个免疫细胞分泌一种抗体,如果把一个分泌抗体的细胞在实验室内大量扩增,所产生的抗体称为单克隆抗体,简称单抗。目前用于临床的针对Her-2的单抗药物有曲妥珠单抗(商品名为赫赛汀),与化疗联合治疗晚期乳腺癌有较好的疗效。Her-2高表达的乳腺癌患者,在手术后使用曲妥珠单抗联合化疗能够降低肿瘤的复发。
4、酪氨酸激酶抑制剂
Her-2分子的中文全称是“第二号人类表皮生长因子受体”,可分为细胞外区、跨膜区和胞内区,生长因子与Her-2结合后,通过激活胞内区上的酪氨酸激酶而促进肿瘤的生长。目前用于乳腺癌治疗的酪氨酸激酶抑制剂有拉帕替尼,主要用于经赫赛汀失败的Her-2阳性的乳腺癌。当前正在研究拉帕替尼在术后辅助治疗中的价值。