2017年6月22日，美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准了一种治疗滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，FL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）的新药——利妥昔单抗联合透明质酸酶的组合治疗（商品名Rituxan Hycela，由新基公司生产）。
这种药物通过皮下注射给药，用于治疗下列患者：
- 单药治疗复发或难治滤泡性淋巴瘤；
- 对于初治滤泡性淋巴瘤，与一线化疗联合使用，应用利妥昔单抗联合化疗获得完全或部分缓解患者中，作为单药维持治疗；
- 对于疾病未进展（疾病稳定）的滤泡性淋巴瘤，在标准治疗CVP方案（环磷酰胺、长春新碱和泼尼松）后单药治疗；
- 对于初治弥漫性大B细胞淋巴瘤，与CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）或其他蒽环类为基础的药物联合治疗；
- 对于初治或经治的慢性淋巴细胞白血病，与FC方案（氟达拉滨、环磷酰胺）联合治疗。
这些适应证与之前RITUXAN已获批的适应证类似。
目录
什么是Rituxan Hycela？
Rituxan Hycela是利妥昔单抗与透明质酸酶的组合治疗。其中的利妥昔单抗是一个单克隆抗体，这类药能够与B细胞上的CD20抗原相结合，引发人体针对B细胞的免疫应答，以此杀灭癌细胞。而另一种成分透明质酸酶，通过透明质酸的暂时解聚来增加皮下组织的渗透性，促进药物的吸收。
利妥昔单抗如何起效
Rituxan Hycela是皮下注射药物，与传统的静脉注射（90分钟）相比，给药时间缩短到了5～7分钟，固定剂量给药，与患者体表面积无关。
为什么Rituxan Hycela对滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病均有效？
- 滤泡性淋巴瘤：起源于生发中心B细胞，多形成滤泡样结构，是一种B细胞淋巴瘤。早期滤泡性淋巴瘤可通过累及野放疗（IF-RT）治愈，但部分患者会在放疗区域外出现复发。中晚期滤泡性淋巴瘤主要通过利妥昔单抗联合化疗治疗。
- 弥漫性大B细胞淋巴瘤：是非霍奇金淋巴瘤种最常见的类型，主要分为包含三种不同的分子亚型，包括生发中心B细胞型、活化B细胞样型和没有明确特点的异源性。目前弥漫性大B细胞淋巴瘤的标准治疗是RCHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）。
- 慢性淋巴细胞白血病：一种具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征，主要发生在中老年人中。
无论是滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤，还是慢性淋巴细胞白血病，都是发生于B细胞的恶性病变，而在所有B细胞表面，从前B细胞至成熟B细胞，都表达有CD20抗原。但在其他正常细胞表面，没有CD20表达。Rituxan Hycela中的利妥昔单抗，能特异性地结合CD20抗原，并在结合后，激活补体依赖性B细胞的细胞毒性；对人Fc受体，通过抗体依赖性细胞毒性介导细胞杀伤。
疗效证据：疗效与安全性与利妥昔单抗类似
Rituxan Hycela的获批基于数项随机临床试验的结果，在一期III期试验中，410例先前未经治疗的CD20阳性滤泡性淋巴瘤患者接受了Rituxan Hycela或利妥昔单抗。治疗结束时，两种药物的整体缓解率分别为84.4％和84.9％，严重不良反应发生率分别为37％和34％。针对弥漫性大B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者的III期临床试验也显示，Rituxan Hycela与利妥昔单抗的疗效和副作用类似。
这些研究证明了：
- 利妥昔单抗谷浓度（Ctrough）为1400 mg/23400单位的Rituxan Hycela疗效并不劣于375 mg/m的静脉注射的利妥昔单抗；
- 利妥昔单抗（Ctrough）为1600 mg/26800单位的Rituxan Hycela疗效并不劣于500 mg/m的静脉注射的利妥昔单抗；
- 在多项试验比较中，Rituxan Hycela与静脉注射的利妥昔单抗疗效与安全性相当。
黑框警告：需警惕皮肤反应、乙型肝炎病毒再激活和渐进性多发性脑白质病
Rituxan Hycela的最常见不良反应主要包括感染、中性粒细胞减少、恶心、便秘、咳嗽和疲劳。在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中，观察到最常见的不良事件包括感染、中性粒细胞减少、脱发、恶心和贫血。在慢性淋巴细胞白血病患者中，观察到最常见的不良事件是感染、中性粒细胞减少、恶心、血小板减少、发热、呕吐和注射部位红斑。
需指出的是，Rituxan Hycela的说明书中包含一项黑框警告，提醒该药可能引起严重且致命的皮肤粘膜反应、乙型肝炎病毒再激活和进行性多灶性白质脑病。
除此之外，Rituxan Hycela还可能引起的严重不良反应包括超敏反应、肿瘤溶解综合征、感染、心律失常、肾毒性和肠梗阻和穿孔。
如何使用Rituxan Hycela？
根据获批的产品说明书，Rituxan Hycela的推荐用法及用量如下：
Rituxan Hycela初始治疗前，需要至少静脉注射过1剂全剂量利妥昔单抗。
- 对于慢性淋巴细胞白血病患者，推荐剂量为1600 mg利妥昔单抗和26800单位透明质酸酶，28天为1个周期，用药5个周期。
- 对于弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，推荐剂量为1400 mg利妥昔单抗和23400单位透明质酸酶，28天为1个周期，最多可用到7个周期。
- 对于滤泡性淋巴瘤患者，推荐剂量为1400 mg利妥昔单抗和23400单位透明质酸酶。其中，复发或难治性滤泡性淋巴瘤，每周1次，可用药3～7周；再复发或难治性滤泡性淋巴瘤，每周1次，用药3周；初治滤泡性淋巴瘤，21天为1个周期，可用7个周期；一线治疗后无进展的滤泡性淋巴瘤，每周1次，用药3周，间隔个月后，可再次给药，最高剂量不得超过16剂。
目前Rituxan Hycela尚未在我国上市，但该药皮下给药的方式使得用药时间显著缩短，患者接受治疗更加方便。