多西他赛的安全用药指导——来自前列腺癌化疗安全共识（2018）

如果您或您的亲人即将或正在使用多西他赛治疗前列腺癌，并且非常关心多西他赛可能带来的副作用，相信本文会对您有所帮助。

以下是本文强调的几个要点：

多西他赛是转移性去势抵抗性前列腺癌的有效化疗方案，但用于高龄患者时应考虑副作用的风险。
多西他赛化疗最常见的不良反应是中性粒细胞减少，从而导致患者容易发生感染。
多西他赛引起严重过敏反应的可能性很低，但如果不及时处理可能导致死亡。
多西他赛的其他不良反应，例如体液潴留、疲劳、外周神经病变等的发生率较低，而且均有办法得到控制。
合并有其他疾病的患者，例如糖尿病、痛风、心脏病、肝病等，化疗前应告知医生自己的病史，以便医生决定是否使用多西他赛，以及如何调整剂量。

2004年，美国食品和药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准多西他赛（docetaxel）作为去势抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer，CRPC）患者的治疗药物。近年来，一些大型的临床试验进一步证实了多西他赛疗效可靠。

2018年最新版的美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）的前列腺癌指南中明确推荐：多西他赛联合激素类药物（如泼尼松或地塞米松）作为 M1 期去势抵抗性前列腺癌患者的化疗方案。

虽然多西他赛化疗有助延缓肿瘤进展，延长前列腺癌患者的生存期，但是，绝大多数前列腺癌患者为高龄人群，且往往合并各种基础疾病（例如糖尿病、心脏病等）。因此，如何确保化疗的安全性，在提高化疗疗效的同时最大程度的改善患者生活质量，成了许多患者和医生关心的问题。

根据国内最新发布的“前列腺癌化疗安全共识”（2018），前列腺癌多西他赛化疗最常见的不良反应是中性粒细胞减少，其他不良反应，例如过敏反应、体液潴留、疲劳、外周神经病变的发生率较低。

下面将对该共识中有关多西他赛的安全性问题及推荐意见进行总结。

骨髓抑制

骨髓抑制有哪些临床表现？

患者使用多西他赛治疗后，可能出现白细胞减少、中性粒细胞下降、贫血以及血小板下降。其中最主要的是中性粒细胞减少，但是中性粒细胞减少是可逆转的。

出现骨髓抑制该怎么办？

化疗期间，若出现白细胞或中性粒细胞计数显著下降，医生可能会中止化疗并给予集落刺激因子治疗，若同时伴有发热，还会同时给予抗生素治疗预防感染。若发生贫血和血细胞下降，会根据严重程度进行分级处理。

骨髓抑制有办法预防吗？

化疗前，医生会对患者的骨髓进行检查评估，如果发现其中性粒细胞计数偏低，可能会放弃化疗。对于接受化疗的患者，在化疗期间会及时复查血常规，以便早期发现化疗相关骨髓抑制的发生。

过敏反应

过敏反应是多西他赛化疗的另一严重毒副反应，若临床处理不及时、不得当，该毒副反应甚至可能导致患者死亡。

过敏反应有哪些临床表现？

过敏反应症状分为轻、中、重度。

轻度症状：仅出现局部皮肤反应，如瘙痒、面红、皮疹；
中度症状：泛发性瘙痒症，面红加重或者皮疹，轻度呼吸困难等；
重度症状：严重的呼吸、循环及皮疹等反应，如支气管痉挛、低血压、泛发性荨麻疹及血管性水肿等。

如何处理过敏反应？

根据过敏反应的不同严重程度，医生会采取不同的处理措施：

轻度过敏反应：医生会减慢多西他赛滴注速度直到症状恢复，并在床旁进行监护。待症状完全缓解后，再用原计划的输注速度完成滴注。
中度过敏反应：医生会立即停止滴注多西他赛，静脉注射抗组胺药物和糖皮质激素，并在床旁监护患者至症状好转。
严重过敏反应：医生会立即停止输注多西他赛，保证静脉通道畅顺，静脉注射抗组胺药物和糖皮质激素。发生过敏性休克时立即注射肾上腺素。如果低血压持续存在，静脉滴注升压药物，并确保患者气道开放、给氧；如果出现威胁生命的气道阻塞，立即气管插管或床旁气管切开，监护患者生命体征及血氧饱和度至症状好转。

一般不良反应

药物外渗

遇到药物外渗，患者应卧床休息，抬高患肢，避免活动，医生会局部冷敷或用利多卡因封闭。在化疗间歇阶段，可能使用硫酸镁湿敷或理疗。

如果发现注射部位的皮肤红肿或疼痛、水疱并呈紫色，应立即告知医生，这种情况通常需停止用药。

恶心、呕吐

患者在接受多西他赛化疗后可能会发生恶心、呕吐等消化道症状，多发生在化疗后 2～24 小时内，大多可通过使用止吐药物预防。

体液潴留

多西他赛引起的体液潴留，多表现为外周性水肿，通常开始于下肢并可能发展至全身，伴体重增加 3 公斤或以上。通常在化疗 3～5 周期后发生，但停药后可缓解。患者需注意：

化疗期间体重有无明显增加；
手指、脚踝、腹部是否肿胀，其可能是体液潴留的预兆。

如果发生体液潴留，医生会使用利尿剂进行治疗。

脱发

多西他赛可引起脱发，一般发生于化疗后的数天至数周内，但脱发是可逆的，一般停药半年后可再生新发。因此，患者应注意：

使用温和的洗发液，并减少洗发次数；
保持床周围清洁，可使用帽子或棉布头套；
增加高蛋白饮食的摄入，有利头发生长。

疲劳

多西他赛化疗可引起疲劳，主要表现为身体虚弱、疲乏；情绪低落、注意力不集中等。疲劳通常跟疼痛、贫血、营养不良、睡眠障碍、功能状态低下等并发症有关，因此可以针对这些问题进行治疗以减轻疲劳。此外，患者应保持适量的运动，避免长时间（超过半天）卧床。一旦出现疲劳，可考虑以下措施：

按摩疗法等物理治疗，有助缓解疲劳感；
均衡膳食，保持良好的营养状态；
提高休息和睡眠质量，如睡前洗热水澡可帮助睡眠；

此外，家属应关注患者的心理健康，必要时可咨询心理医生以减少癌症带来的心理压力，有时疲劳跟心理问题有关。

神经毒性

多西他赛可引起神经毒性（例如手足麻木），多发生在化疗后 24～72 小时，且用药时间越久，神经毒性发生率越高。一般对症处理即可，出现重度外周神经症状，医生会减少用药剂量。

皮肤毒性

多西他赛可引起皮肤毒性，皮疹常见于手、足，也可在手臂、面部和胸部。一般对症处理即可，出现重度外周神经症状，医生会减少用药剂量。

总之，对于即将或正在接受多西他赛治疗的前列腺癌患者及其家属，提前向医生了解化疗可能产生的副作用以及应对的方法，有助提前做好各种预防措施，避免和减轻副作用给身体造成的伤害。患者或家属还应学会观察身体的各种异常变化，识别和判断各种副作用的信号，及时告知医生进行处理。