阿奇霉素胶囊说明书

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修改日期：

 

阿奇霉素胶囊说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称：阿奇霉素胶囊

商品名：维宏

英文名：Azithromycin Capsules

汉语拼音：Aqimeisu Jiaonang

【成
份】

本品主要成份为阿奇霉素二水合物。

化学名称：（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-[（2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O–甲基-α-L-核–己吡喃糖基）氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-（二甲氨基）-β-D-木–己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮二水合物。

化学结构式：

分子式：C₃₈H₇₂N₂O₁₂·2H₂O

分子量：785.03

【性状】

本品内容物为白色或类白色结晶性粉末和、或块状物。

【适应症】

(1)化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。

(2)敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。

(3)肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。

(4)沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。

(5)敏感细菌引起的皮肤软组织感染。

【规格】

0.25g

【用法用量】

阿奇霉素应每日口服给药一次，整粒吞服，饭前至少一小时或饭后至少两小时服用。以阿奇霉素胶囊治疗各种感染性疾病，其疗程及使用方法如下：

对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性传播疾病，仅需单次口服本品1000mg。

对其他感染的治疗：总剂量1500mg，每日一次服用本品500mg共三天。或总剂量相同，首日服用500mg，第二至第五日每日一次口服本品250mg。

肾功能不全患者

轻、中度肾功能不全者（肾小球滤过率为10-80ml/min）不需要调整剂量。严重肾功能不全者慎用（肾小球滤过率<10ml/min）（见【注意事项】和【药代动力学】）。

肝功能不全患者

轻中度肝功能不全患者，本品的用法与用量同肝功能正常者（见【注意事项】和【药代动力学】）。

【不良反应】

（1）临床试验中的不良反应

临床试验是在各种不同条件下进行的，因此，不同药物临床试验中所观察到的不良反应发生率不能直接对比，也可能不能反映实际服药过程中所观察到的不良反应发生率。

临床试验中，报告的大多数不良反应的严重程度为轻度到中度，且在停药后是可逆的。曾报告过潜在的严重血管性水肿和胆汁淤积性黄疸病例。5日多剂量临床试验中，大约有0.7%的患者（包括成人和儿童患者）因治疗相关不良反应而停止阿奇霉素治疗。在服药剂量为500mg/日、持续服药3日的成人患者中，约0.6%的患者因治疗相关不良反应停药。在单次服药剂量为30mg/kg或3日总服药剂量为30mg/kg的儿童患者临床试验中，约1%的患者因治疗相关不良反应停药。导致停药的大多数不良反应与胃肠道相关，例如恶心、呕吐、腹泻或腹痛。

成人患者

多剂量给药方案：总体而言，在采用多剂量给药方案的成人患者中最常见的治疗相关不良反应都与胃肠系统相关，其中最常报告的不良反应为腹泻/稀便（4%-5%）、恶心（3%）和腹痛（2%-3%）。

在采用多剂量给药方案的成人患者中，未出现发生率＞1%的其他不良反应。发生率≤1%的不良反应包括：

心血管：心悸、胸痛。

胃肠道系统：消化不良、胃肠胀气、呕吐、黑便、胆汁淤积性黄疸。

生殖泌尿系统：念珠菌感染、阴道炎、肾炎。

神经系统：头晕、头痛、眩晕、嗜睡。

全身性：疲劳

过敏：皮疹、瘙痒、光敏性皮炎和血管性水肿。

1g单剂量给药方案：

总体而言，在采用1g单剂量服用方案的患者中最常见的不良反应与胃肠道系统有关，且报告频率高于多剂量给药方案患者。

在采用1g单剂量给药方案的患者中，发生率≥1%的不良反应包括腹泻/稀便（7%）、恶心（5%）、腹痛（5%）、呕吐（2%）、消化不良（1%）和阴道炎（1%）。

2g单剂量给药方案：

总体而言，在采用2g单剂量给药方案的患者中最常见的不良反应与胃肠道系统有关。在这一研究中，发生率≥1%的不良反应包括恶心（18%）、腹泻/稀便（14%）、呕吐（7%）、腹痛（7%）、阴道炎（2%）、消化不良（1%）、头晕（1%），其中绝大多数不良反应的严重程度为轻度。

儿童患者：

单剂量和多剂量给药方案：在儿童患者中观察到的不良反应类型与成人患者类似，但在儿童患者不同推荐给药方案中不良反应发生率不同。

急性中耳炎：对于采用推荐总剂量给药方案（30mg/kg）治疗的患者，最常见（发生率≥1%）的因治疗而导致的不良反应为腹泻、腹痛、呕吐、恶心和皮疹。

下表列出了按照服用方案划分的不良反应发生率：

社区获得性肺炎：采用建议服用方案（第1天10mg/kg，第2-5天5mg/kg）时，最常见的因治疗而导致的不良反应有腹泻/稀便、腹痛、呕吐、恶心和皮疹。

下表列出了各不良反应的发生率：

咽炎/扁桃体炎：对于采用推荐给药方案（第1-5天12mg/kg）时，最常见的因治疗而导致的不良反应为腹泻、呕吐、腹痛、恶心和头痛。

下表列出了各不良反应的发生率：

无论采用何种治疗方案，接受治疗的儿童患者未出现发生率＞1%的其他不良反应。发生率≤1%的不良反应包括：

心血管：胸痛。

胃肠道系统：消化不良、便秘、厌食、肠炎、胃肠胀气、胃炎、黄疸、稀便、口腔念珠菌病。

血液及淋巴系统：贫血、白细胞减少症。

神经系统：头痛（中耳炎剂量）、运动过度，头晕，激动，紧张和失眠。

全身性：发烧、面部水肿、疲劳、真菌感染、不适和疼痛。

过敏：皮疹、过敏反应。

呼吸系统：咳嗽、咽炎、胸腔积液和鼻炎。

皮肤及附件：湿疹、真菌性皮炎、瘙痒、出汗、荨麻疹、水疱性皮疹。

特殊感觉系统：结膜炎。

（2）上市后应用的经验

阿奇霉素获批上市后已发现的不良反应如下。由于这些反应来源于规模无法确定的人群的自发报告，因此通常可能无法可靠地估算其发生率，也无法确定其与药物暴露之间的关系。

阿奇霉素上市后，成人和/或儿童患者在服用期间报告的不良反应中，可能无法确定与药物之间的因果关系的不良反应包括：

过敏：关节痛、水肿、荨麻疹和血管性水肿。

心血管：心律失常，包括室性心动过速和低血压。曾报告过QT间期延长和尖端扭转型室速的病例。

胃肠道系统：厌食、便秘、消化不良、胃肠胀气、呕吐/腹泻、伪膜性肠炎、胰腺炎、口腔念珠菌病、幽门狭窄、舌头变色。

全身性：乏力、感觉异常、疲劳、不适、过敏性休克。

生殖泌尿系统：间质性肾炎、急性肾功能衰竭、阴道炎。

造血系统：血小板减少。

肝/胆：肝功能异常、肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝坏死、肝功能衰竭[参见注意事项]。

神经系统：惊厥、头晕/眩晕、头痛、嗜睡、机能亢进、紧张、激动、晕厥。

精神方面：攻击性反应、焦虑。

皮肤及附件：瘙痒、严重皮肤反应（包括多形性红斑、急性泛发性发疹性脓疱病、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症和嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应）。

特殊感觉系统：听力受损（包括听力丧失、耳聋和/或耳鸣），且曾报告过味觉/嗅觉异常和/或丧失的病例。

（3）实验室检查异常：

成人患者：

临床试验中报告的有临床意义的异常（不考虑其与药物之间的相关性）包括：

发生率＞1%：血红蛋白减少、红细胞压积减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血糖下降，血清肌酸磷酸激酶升高、钾离子增多、ALT、GGT、AST、BUN升高、肌酐升高、血糖升高、血小板数量增多、淋巴细胞增多、中性粒细胞增多、嗜酸性粒细胞增多。

发生率＜1%：白细胞减少、中性粒细胞减少、钠离子减少、钾离子减少，血小板数量降低，单核细胞增多、嗜碱性粒细胞增多、碳酸氢钠增多、血清碱性磷酸酶增多、胆红素升高、LDH以及磷酸盐升高。

绝大多数伴有血清肌酐升高的患者同时也伴有基线值异常。进行随访后，实验室检查值的变化是可逆的。

在涉及5000多名患者的多剂量临床试验中，有4名患者因出现治疗相关肝酶异常而停止治疗，另有1名患者因出现肾功能异常而停止治疗。

儿童患者：

1日、3日和5日给药方案

在采用两种3天方案（30 mg/kg 或 60 mg/kg，分3天给药）或两种5天期方案（30 mg/kg或60mg/kg，分5天给药）的对照临床试验中采集了实验室检查数据。结果发现，阿奇霉素方案的数据与所有对照组的合并数据类似，大部分有临床意义的实验室检查异常的发生率为1～5%。在单中心试验中采集了单次给药剂量为30mg/kg阿奇霉素的患者的数据。在此次试验中，64名患者给予单次给药剂量为30mg/kg的阿奇霉素，62名患者3日共给予30mg/kg的阿奇霉素，及63名对照患者。在这三组患者中，分别有10名、9名和8名患者出现嗜中性粒细胞绝对值为500-1500个/mm³。未有患者嗜中性粒细胞绝对值小于500个/mm³。

在涉及大约4700名儿童患者的多剂量临床试验中，未有患者因出现治疗相关的实验室异常而停止治疗。

【禁忌】

过敏反应

禁用于对阿奇霉素、红霉素、其他大环内酯类或酮内酯类药物过敏的患者。

肝功能障碍

禁用于使用阿奇霉素后有胆汁淤积性黄疸/肝功能不全病史的患者。

【注意事项】

一般患者信息

由于食物可减少阿奇霉素胶囊的吸收，因此病人应在饭前至少一小时或饭后至少两小时服用。

患者应当注意，不得同时服用阿奇霉素和含铝及含镁的抗酸剂。

服用阿奇霉素后一旦出现任何过敏反应的迹象，患者应当在指导下立即停止服药，并联系医师。

医生应告知患者，包括阿奇霉素在内的抗菌药物仅可治疗细菌感染，不得用于病毒性感染（例如普通感冒）。在向患者开阿奇霉素治疗细菌感染时，医生应当告知患者，尽管大多数病人在治疗初期就会感觉症状有所缓解，但还是应当谨遵医嘱服药。不按时服药或在治疗过程中停止服药可能会：（1）降低及时治疗的效果，（2）增加细菌产生耐药性的可能性，进而导致产生以后无法用阿奇霉素或其他抗菌药物消灭的细菌。

腹泻是抗菌药物的常见不良反应，这一症状通常在停止服药后就会消失。患者在开始服用抗菌药物进行治疗后有时可能会出现水样便和血便（伴有/不伴有胃痉挛和高烧），这些症状最长可能会在患者最后一次服用抗菌药物2个月或更长时间之后出现。如果出现这些症状，患者应当尽快联系医师。

过敏反应

曾出现过患者在服用阿奇霉素进行治疗的过程中出现严重药物过敏反应的报告，包括血管性水肿、过敏性休克和皮肤反应（包括急性泛发性发疹性脓疱病、Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症）。[参见【禁忌】]

曾报告过阿奇霉素过敏致死病例。也有嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应（DRESS）病例的报告。尽管对过敏症状进行的对症治疗一开始较为成功，但治疗停止后，某些病人即便不再服用阿奇霉素，其过敏症状还是会很快再次出现。这些病人需要延长观察期和过敏症状治疗时间。目前尚未确定阿奇霉素在人体组织中较长的半存留期与之后抗原的长期存在之间的关系。

一旦出现过敏反应，应当立即停止服药，并进行适当治疗。医生应当注意的是，对症治疗停止后，过敏反应可能会再次出现。

肝脏毒性

曾报告过肝功能异常、肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝坏死和肝衰竭情况，其中一些情况是致死性的。一旦出现肝炎的症状和迹象，应当立即停用阿奇霉素。

婴儿肥厚性幽门狭窄

新生儿应用阿奇霉素后（出生后42天内的治疗），有发生婴儿肥厚性幽门狭窄的报告。如进食时发生呕吐和刺激性反应，父母及其看护者应直接联系其医师。

QT间期延长

曾报告过接受阿奇霉素等大环内酯类药物治疗的过程中出现心脏复极化过程延长和QT间期延长的症状，这些症状可能会导致心率失常和尖端扭转型室速。在上市后监测期间，服用阿奇霉素的患者曾自发报告过尖端扭转型室速的病例。在权衡阿奇霉素可能带来的风险和获益时，医疗卫生保健人员应当考虑到下列高危人群可能存在出现致死性QT间期延长的风险：

• 已知伴有QT间期延长、有尖端扭转型室速病史、患先天性长QT间期综合症、缓慢性心律失常或非代偿性心衰竭等疾病的患者。
  
• 正在服用已知会导致QT间期延长药物的患者。
  
• 存在会导致持续性心律失常的条件（例如患有未纠正性低钾血症或低镁血症、出现有临床意义的心动过缓以及正接受IA类抗心律失常药物（奎尼丁、普鲁卡因酰胺）或III类抗心律失常药物（多非利特、胺碘酮、索他洛尔）治疗）的患者。
  

年龄较大的患者更有可能受到药物对QT间期的影响。

艰难梭菌相关性腹泻

包括阿奇霉素在内的几乎所有抗菌制剂在服用过程中都曾报告过与艰难梭菌相关性腹泻，其严重程度可表现为轻度腹泻至致命性结肠炎。接受抗菌制剂治疗会引起结肠正常菌群的改变，导致艰难梭菌的过度生长。

艰难梭菌会产生A、B两种毒素，导致患者出现与艰难梭菌相关的腹泻。高产毒的艰难梭菌会导致患者发病率和死亡率的上升，这些感染通过抗菌治疗无效，可能需要切除结肠。对所有服用抗生素后出现腹泻的患者，须考虑到艰难梭菌相关性腹泻的可能。曾报告过在服用抗菌制剂超过两个月之后出现艰难梭菌相关性腹泻的病例，因此需仔细询问病史。

如果怀疑或确认患者出现艰难梭菌相关性腹泻，可能需要停服非直接作用于艰难梭菌的抗生素。必须根据临床需要适当补充水、电解质和蛋白质，并给予对难辨梭菌有效的抗生素，必要时进行手术评估。

重症肌无力恶化

接受阿奇霉素治疗的患者曾报告过重症肌无力病情恶化和新发肌无力综合征的病例。

用于性传播感染

推荐剂量的阿奇霉素不能治疗梅毒。用于治疗非淋菌性尿道炎的抗菌制剂可能会掩盖潜伏期梅毒的症状，或延迟这些症状的出现。在诊断时，应当为所有患有性传播尿道炎或宫颈炎的患者进行梅毒血清试验及适当的淋病试验。如确认感染，应采取适当的抗菌治疗和跟踪检查。

耐药性细菌的产生

在未确诊或并非高度怀疑细菌感染，或无预防指征的情况下，使用本品可能对患者无益，反而会增加耐药菌产生的风险。

使用限制

阿奇霉素不可用于因伴有以下中到重度疾病或风险因素而不适合口服治疗的肺炎患者：

• 病人患有囊性纤维化疾病，
  
• 病人患有医院感染，
  
• 病人被确诊为或疑似患有菌血症，
  
• 病人需要住院，
  
• 病人年龄较大或身体较为虚弱，
  
• 病人存在潜在健康问题（包括免疫缺陷或无脾综合症）可能会削弱其对疾病做出反应的能力。
  

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇

致畸作用：B类妊娠期药物：大鼠和小鼠的生殖毒性试验均表明，当用药量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平（即200mg/kg/日，按体表面积计算，约为人用药剂量500mg/kg/日的2～4倍）时，未发现致畸胎作用。但是，尚未对孕期女性进行过严格、充分的研究。由于并非总是能够通过动物生殖研究来预测人类的相应反应，因此孕期女性应仅在明确需要的情况下给予阿奇霉素。

哺乳期女性

有报告显示母乳中会分泌少量阿奇霉素，因此，哺乳期女性应慎用阿奇霉素。

【儿童用药】

无论何种感染，建议阿奇霉素在儿童中的总剂量最高不超过1500mg。

阿奇霉素胶囊仅适用于体重大于45kg的儿童，用法与用量同成人。

儿童药代动力学资料提示儿童20mg/kg与成人1200mg剂量相当，但其Cmax值更高。

【老年用药】

在口服阿奇霉素的多剂量临床试验中， 9%的患者年龄在65岁以上（458/4949），3%的患者年龄在75岁以上（144/4949）。这些受试者与年龄更小的受试者在服用阿奇霉素的有效性和安全性方面总体上无差异，且其他已报告的临床经验也未确定年龄较大的患者与年龄较小的患者之间存在药物反应差异，但无法排除某些年龄较大的患者对药物可能更敏感。

相较于年龄较小的患者，年龄较大的患者可能更易患上尖端扭转型室速心律失常。[参见【注意事项】]

【药物相互作用】

奈非那韦稳态时，联合使用单剂阿奇霉素口服，可使阿奇霉素血清浓度升高。虽然与奈非那韦合用时无需调整阿奇霉素的剂量，但必须密切监测阿奇霉素已知的不良反应如肝酶异常和听力损害。

在一项针对22名健康男性的研究中，为期5天的阿奇霉素治疗随后服用华法林并没有影响凝血酶原时间，尽管如此，自发性上市后报告提示合并使用阿奇霉素可能增强口服抗凝药的作用。患者合并使用阿奇霉素和口服抗凝药物时，应严密监测凝血酶原时间。

已针对阿奇霉素及其可能会合用的其他药物之间的相互作用开展了相关研究。按治疗剂量使用时，阿奇霉素对阿托伐他汀、卡马西平、西替立嗪、去羟肌苷、依法韦仑、氟康唑、茚地那韦、咪达唑仑、利福布丁、西地那非、茶碱（静脉和口服给药）、三唑仑、甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑或齐多夫定的药代动力学的影响不大。合用时，依法韦仑或氟康唑对阿奇霉素的药代动力学影响不大。阿奇霉素与上述任何药物合用时，无需调整任一药物的剂量。

临床试验中尚未报道过阿奇霉素与以下药物有相互作用。然而迄今未进行专门的研究评价阿奇霉素与这些药物之间潜在的相互作用。但应用其他大环内酯类药物时曾出现这些情况。因此，在尚无新的研究数据时，阿奇霉素与以下药物合用时宜对患者进行严密观察：

地高辛：地高辛的血浓度升高。

麦角胺或双氢麦角胺：急性麦角中毒，表现为严重外周血管痉挛和感觉迟钝。

特非那定、环孢霉素、海索比妥和苯妥英浓度升高。

对实验室检查的影响：未见对实验室检查结果有影响的报道。

【药物过量】

药物过量时发生的不良反应事件与推荐剂量的相同。一旦发现超量使用，可根据病情给予对症和支持治疗。

【药理毒理】

药理作用

阿奇霉素为氮杂内酯类抗生素，其作用机理是通过与敏感微生物的50s核糖体的亚单位结合，从而干扰其蛋白质的合成（不影响核酸的合成）。

体外试验和临床研究均表明，阿奇霉素对以下多种致病菌有效：

革兰阳性需氧微生物：金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌。

阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌有交叉耐药性。大多数粪链球菌（肠球菌）以及耐甲氧西林的葡萄球菌对阿奇霉素耐药。

革兰阴性需氧微生物：流感嗜血杆菌、卡他摩拉菌。

其它微生物：沙眼衣原体。

体外试验和临床研究已证实，阿奇霉素可预防和治疗鸟胞内分支杆菌复合体（由鸟胞内分支杆菌和胞内分支杆菌组成）引起的疾病。

细菌产生的β–内酰胺酶不影响阿奇霉素的活性。

对以下微生物已有体外研究结果，但是其临床意义尚不清楚，包括链球菌属（C、F、G）草绿色链球菌、百日咳杆菌、空肠弯曲杆菌、杜克嗜血杆菌、嗜肺性军团菌、双路普雷沃氏菌、产气荚膜梭菌、消化链球菌属、包柔螺旋体、肺炎支原体、梅毒螺旋体、解脲支原体等。

毒理研究

遗传毒性：人淋巴细胞试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠体外淋巴瘤细胞试验的结果表明阿奇霉素未表现出致突变作用。

生殖毒性：

大鼠和小鼠的生殖毒性试验均表明，当阿奇霉素（经口给药）剂量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平（即200mg/kg/日，按体表面积计算，均为人用药剂量500mg/kg/日的2-4倍）时，未发现致畸胎作用。

 

尚未发现对生育力和胎儿的损害。目前尚无在妊娠妇女中进行充分的和严格对照的临床试验。由于动物生殖研究的结果并不总是能预测人的情况，因此，只有在确实必要时，孕妇才能使用本品。尚不知本品是否在人乳汁中分泌，由于许多药物经人乳汁分泌，因此哺乳期的妇女在使用时应注意。

致癌性：尚无有关本品动物长期用药的致癌性研究资料。

【药代动力学】

阿奇霉素经口服给药后，经吸收可快速地从血清中分布到组织和各种器官当中，在单剂量口服250mg后，其生物利用度可达37%，口服后2-3小时血药浓度达到最高，可达0.4mg/l。阿奇霉素可以快速而广泛的分布到组织当中，并且可在不同的组织当中形成1-9mg/ml的高浓度。在口服完成最后一剂后，阿奇霉素仍可在组织中维持治疗浓度5-7天。

阿奇霉素最显著的特征是，它可被吞噬细胞摄取，并通过转运机制被转运到感染部位，使本品在感染组织的浓度远远高于非感染组织。除此之外阿奇霉素还可在细胞内形成高浓度，从而表现出较高的细胞内抗菌活性。

阿奇霉素的主要清除途径是经胆道以原形方式排出。小部分口服剂量通过尿液排出，清除半衰期大约为68小时。阿奇霉素的药代动力学特性使得治疗方案可缩短和简化为一天一次，连服3天。

【贮藏】室温保存（15～25℃）。

【包装】

PVC/PVDC铝塑包装（药用铝箔和聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片）：6粒/板，1板/盒。

PVC/PVDC铝塑+枕包包装（药用铝箔和聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片，外加聚酯/铝/聚乙烯药用复合膜）：6粒/板，1板/袋，1袋/盒。

PVC铝塑+枕包包装（药用铝箔和聚氯乙烯固体药用硬片，外加聚酯/铝/聚乙烯药用复合膜）：6粒/板，1板/袋，1袋/盒。

【有效期】12个月

【执行标准】

【批准文号】国药准字H10960195

【药品上市许可持有人】

名称：石药集团欧意药业有限公司

注册地址：石家庄经济技术开发区扬子路88号

邮政编码：052165

电话号码：0311-67163660 0311-87886158

传真号码：0311-87171665

【生产企业】

企业名称：石药集团欧意药业有限公司

生产地址：石家庄经济技术开发区扬子路88号

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电话号码：0311-67163660 0311-87886158

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