什么是液体活检？
在肿瘤生长过程中，会有一些肿瘤细胞脱离瘤体，进入血液，并随之在体内循环散播。这些游离在血液中的肿瘤细胞，就被称作“循环肿瘤细胞”，由于英文名称是 circulating tumor cell，在临床上医生也会把它简称作 CTC。
同时，肿瘤细胞破碎后，也会将它细胞核中的遗传物质——也就是 DNA——释放入血液，这些血液循环中的肿瘤细胞 DNA，被称作“循环肿瘤 DNA”。由于英文名称是 circulating tumor DNA，医生也会把它简称作 ctDNA。
CTC和ctDNA早在数十年前就被发现了，但是直到最近几年，针对它们的检测才逐渐进入临床应用。它们提供的肿瘤分子遗传学信息，对于药物选择、肿瘤耐药、疾病进展监测，都有价值。
这种通过抽取患者少量外周血，对其中的 CTC 和 ctDNA 成分进行分析，以获得大量有关肿瘤的分子遗传学信息的方式，就被形象地称作“液体活检”。目前更多液体活检的检测技术是针对 ctDNA。
液体活检能替代传统活检，用于肺癌诊断吗？
不能。
如果您还没有被明确诊断肺癌，那么液体活检对您是没有帮助的。现在还没有确凿证据支持通过血液检测可以诊断任何一种肺癌。
对于肺癌患者，液体活检有什么用
哪些肺癌患者可能会从液体活检中获益呢？最常见的是使用靶向药——表皮生长因子受体 (EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的晚期患者。
只有肿瘤细胞中存在 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者，使用 EGFR-TKI 类药物才可能有效。同时，由于肿瘤的突变基因可能发生变化、继而导致靶向治疗失效，因此在药物使用过程中，医生需要时时了解肿瘤的分子遗传学信息，以调整用药。
传统上，这些信息是通过手术、穿刺等方式取得肿瘤组织，进行检测。它的优点是准确，但缺点是有创伤。有时，由于患者身体状况无法耐受、或肿瘤位置限制，医生有时候不能获取肿瘤组织。这时候，液体活检就可以派上用场。
我国专业指南建议，如果组织标本难以获得，可以通过液体活检技术检测 EGFR 突变，帮助医生确定 EGFR-TKI 用药并及时作出调整。
目前有很多检测 ctDNA 的方法，它们发现 EGFR 突变的特异性较高，但敏感度只有 60%~80%。换句话说，假设 100 个有 EGFR 突变的肺癌患者，可能有 20~40 个患者不能从血液中检测出 EGFR 突变。所以，检测方法的稳定、可靠和敏感是非常重要的，有时候仅通过一次检测，可能无法得出结论，需要咨询专业医生。
目前，我国指南中推荐的是 ARMS 法（一种检测方法）检测血浆游离 DNA 中的 EGFR 突变。对于其它基因的检测，例如 ALK、ROS1 等，技术尚不成熟，仍应尽量获得组织或细胞学样本进行检测。
美国批准了两项用于 EGFR 突变检测的液体活检技术：the cobas EGFR Mutation Test 和 the cobas EGFR Mutation Test v2，前者检测常见的 EGFR 突变，后者特定检测 EGFR 的 T790M 突变。
新技术不断革新，但医生的临床决策要根据每位患者的情况“量体裁衣”，所以，适合采用组织活检还是液体活检、以及应用哪种检测平台，您需要与医生充分沟通，获得最适合自己的专业意见。
共同审核：广东省人民医院 广东省肺癌研究所 潘燚主任医师 陈志勇医生 张嘉涛医生