- Tivantinib 是一种新型抗肿瘤靶向药物，属于小分子c-Met受体酪氨酸激酶抑制剂。
- 在 Met 高表达的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者中，与单用厄洛替尼相比，联合 Tivantinib 组患者的无进展生存期明显延长。
Tivantinib 是一种新型抗肿瘤靶向药物，它属于小分子 c-Met 受体酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）。
Tivantinib 能抑制 c-Met 靶点信号转导通路中的酪氨酸激酶、蛋白激酶、c-Met 受体酪氨酸激酶等的活性，并能抑制新生血管的形成，达到抗肿瘤的目的。
Tivantinib 可以用于治疗多种肿瘤，主要包括非小细胞肺癌和胃肠道肿瘤。
研究发现，Met 及表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR） 对于细胞的生长似乎具有协同作用，并且 Met 扩增也是 EGFR TKI 耐药的常见原因。
因此，大多数临床试验都将 Tivantinib 与第一代 EGFR靶向药厄洛替尼联合应用，以此来增强疗效，并预防耐药的发生。目前已经进行到 Ⅲ 期临床试验阶段。
那么，使用 Tivantinib 治疗 NSCLC 效果如何？它又适用于哪些肺癌患者呢？来了解一下吧！
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Tivaninib 联手厄洛替尼，延长难治性 NSCLC 患者生存期
早在 2010 年，一项纳入晚期、难治性 NSCLC 患者的 II 期临床试验 表明，Tivantinib 联合厄洛替尼，可以延长无进展生存期（PFS）。与联合安慰剂相比，联合 Tivantinib 组患者的中位 PFS 延长了 66%（16.1 周对9.7 周）。对一些影响因素进行校正后，两组差异更加明显，分别为 18.9 周和 9.7 周。
另一项针对 NSCLC 患者的 I/II 期临床试验同样印证了这一结果，它表明：Tivantinib 联合厄洛替尼组患者 PFS 为 26.3 周，而单独使用厄洛替尼 PFS 仅为 9.7 周。
Met 表达水平影响联合治疗效果
2015 年 7 月，一项多中心 III 期临床研究 在 Met 表达水平不同、经治疗后局部进展或转移的非鳞癌 NSCLC 患者中，验证 Tivantinib 与厄洛替尼联用的疗效与安全性。
研究结果显示：
（1）在 Met 高表达的患者中，联合 Tivantinib 组患者的 PFS 为 3.6 个月，而联合安慰剂组患者的 PFS 仅为 1.6 个月，总有效率分别为 10.6% 和 6.5%。
（2）在 Met 低表达的患者中，联合 Tivantinib 组患者的中位总生存期（overall survival，OS）为 8.5 个月，联合安慰剂组患者为 7.8 个月，二者没有显著差异。而联合 Tivantinib 组患者的 PFS 和总有效率较高（PFS 分别为 3.6 和 1.9 个月，总有效率分别为 11.2% 和 5.2%）。
不良反应方面，联合 Tivantinib 组最常见的不良反应事件为皮疹、腹泻、衰弱或疲乏等。
Tivantinib 联合厄洛替尼，对EGFR 突变晚期 NSCLC更有效
在 2017 年 12 月发表的一项关键 III 期研究 中，研究者发现，除了 Met 突变的 NSCLC 患者外，厄洛替尼+Tivantinib 的联合方案同样适用于 EGFR 突变的晚期 NSCLC 患者。
相比单药组，联合 Tivantinib 治疗组患者的 PFS 显著延长（分别为 7.5 个月和 13.0 个月）；中位总生存期分别为 20.3 个月和 25.5 个月。常见不良反应包括腹泻、皮疹、乏力等。
总结
Tivantinibi 虽然目前尚未上市，但已有多项研究表明：Tivantinib 联合厄洛替尼可能对不能手术切除、局部晚期或转移性非鳞 NSCLC、特别是高 MET 表达的患者有效。