2019年上半年，血液肿瘤患者有了哪些新药可用？

在刚刚过去的上半年，疗效突出的新药不断获批上市。针对血液系统肿瘤（白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤），美国食品与药品管理局（FDA）批准上市了1个新药——polatuzumab vedotin，并扩展了数个“老药”的适应证。

我国国家药品监督管理局（NMPA）也批准了一个新药——卡瑞利珠单抗上市。

表美国FDA和中国NMPA批准的血液系统肿瘤新药

	类型	药物或方案	适应证
美国	靶向	polatuzumab vedotin	复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤
		伊布替尼＋obinutuzumab	慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤一线治疗
		venetoclax＋obinutuzumab	慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤后线治疗
		达沙替尼	Ph阳性急性淋巴细胞白血病一线治疗
		来那度胺＋利妥昔单抗	滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤维持治疗
		ivosidenib	IDH1突变的急性髓细胞白血病一线治疗
		达雷木单抗	联合来那度胺、地塞米松，治疗无法移植的多发性骨髓瘤联合化疗（硼替佐米＋沙利度胺＋地塞米松），一线治疗可自体干细胞移植的多发性骨髓瘤，并于移植后巩固
中国	免疫	卡瑞利珠单抗	复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤

下面，我们按这些新药和新适应证所对应的癌种，对它们的应用情况进行介绍。

白血病：“去化疗”方案纷纷获批，靶向时代来临

慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是同一类疾病的不同表现，主要发生于老年人中。今年上半年，针对所有的CLL/SLL，FDA一下子批准了2个靶向组合方案——“伊布替尼＋obinutuzumab” 和“venetoclax＋obinutuzumab”。

其中，“伊布替尼＋obinutuzumab”是作为晚期患者的一线治疗，这也是FDA针对CLL/SLL批准去化疗作为一线治疗。另一个靶向组合方案“venetoclax＋obinutuzumab”则是作为后线治疗获批。

这两个“去化疗”方案的获批，预示着靶向药在临床应用上正变得越来越重要。

急性淋巴细胞白血病（ALL）今年也有了新的靶向一线治疗。FDA扩展了“老药”达沙替尼的适应证，它可联合化疗用于1岁以上PhALL患者的一线治疗。

ALL在儿童和青少年中较常见，且进展迅速。伴随着达沙替尼适应证的扩展，意味着这类患者有了更多有效的治疗选择。

Ivosidenib是去年刚刚上市的新药，它能抑制IDH1突变。今年，FDA批准其可以用于IDH1突变的急性髓细胞白血病（AML）的一线治疗。

不难看出，对于白血病的治疗，无论是淋系的还是髓系的白血病，靶向药都在发挥重要作用。

霍奇金淋巴瘤（HL）是目前治愈率最高的恶性肿瘤。对于复发患者，我国批准了新型PD-1单抗——卡瑞利珠单抗治疗。在研究中，对于既往治疗失败的患者，该药的客观缓解率达到84.8%，疗效不劣于之前上市的其他PD-1单抗。

滤泡性淋巴瘤（FL）/边缘区淋巴瘤（MZL）属于惰性淋巴瘤，肿瘤生长缓慢，化疗效果好。但化疗缓解后很容易复发，一旦复发会比较棘手。

今年，FDA针对复发的FL和MZL，首次推荐了不含化疗的靶向联合方案——来那度胺＋利妥昔单抗。

这两个药都是淋巴瘤治疗中的“老药”了，来那度胺是个免疫调节剂，而利妥昔单抗则是个CD20单抗，这两药“强强联手”后，有效地延缓了癌症的进展，中位无进展生存（PFS）时间达到39.4个月，几乎是利妥昔单抗单药治疗的3倍。

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）恶性程度高，在临床很常见。标准的R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春碱、泼尼松）治疗后，超过40%的患者会复发或耐药。

对于这类复发患者，2019年多了新药——polatuzumab vedotin。这是个抗体耦联药物，能够特异性靶向CD79b这种蛋白质。在研究中，该药联合苯达莫司汀和利妥昔单抗，能使40%的患者获得缓解，远超过化疗的18%。

有症状的多发性骨髓瘤（活动型）首选化疗后序贯自体造血干细胞移植，但年老患者或自身原因无法移植的患者，只能选择化疗。

今年，FDA批准了“达雷木单抗＋来那度胺＋地塞米松（DRD）”这一方案治疗无法移植的多发性骨髓瘤患者。

这一联合方案不含化疗药，但疗效依然非常显著。在试验中使患者的疾病进展和死亡风险下降了44%，明显优于来那度胺+地塞米松。研究的结果发在了《新英格兰医学杂志》上，这一方案也即将被纳入美国NCCN指南。

对于可进行移植的患者，达雷木单抗联合硼替佐米、沙利度胺、地塞米松，能够巩固移植疗效，阻止疾病进展，显著延长患者的无进展生存时间。