阿特珠单抗:晚期肺癌免疫治疗的“后起之秀”

  • 2016 年 10 月,阿特珠单抗在美国获批用于转移性 NSCLC 二线治疗,成为获得美国FDA批准的首个、也是至今唯一一个治疗转移性 NSCLC 的抗 PD-L1 免疫药物。
  • 2018年美国临床肿瘤学会年会上,IMpower131 研究结果新鲜出炉:阿特珠单抗一线联合化疗(卡铂+白蛋白结合型紫杉醇)能降低癌症恶化及死亡风险,效果优于单用化疗。

在肺癌的众多治疗手段中,作为“后起之秀”的免疫治疗表现亮眼。

阿特珠单抗(Atezolizumab,商品名Tecentriq,俗称 A 药),正是其中一颗冉冉升起的“新星”。它是一种PD-L1抗体,PD-L1全称为程序性细胞死亡受体-配体 1(programmed death-Ligand -1,PD-L1),它能与PD-1竞争,结合肿瘤细胞表面的 PD-L1,从而阻断PD-L1 与PD-1的结合,解除肿瘤对免疫细胞的抑制,恢复抗肿瘤活性。

研究证实,阿特珠单抗不仅可以单独治疗晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC),还可以与其他药物联合,甚至在单药一线治疗中,也展现出了一定疗效。

横空出世,稳居二线治疗

2016 年 10 月,阿特珠单抗在美国获批用于转移性 NSCLC 的二线治疗,成为获得美国食品药物管理局(FDA)批准的首个、也是至今唯一一个治疗转移性 NSCLC 的抗 PD-L1 免疫药物。

美国临床肿瘤学会在 2017 年版《Ⅳ 期非小细胞肺癌指南》指出,阿特珠单抗适用范围包括:接受过一线化疗、未接受过免疫治疗、无免疫治疗禁忌证、PD-L1 阳性表达(不小于 1%)的 Ⅳ 期 NSCLC。

美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)在 2018 年更新的 NSCLC 指南中,推荐将阿特珠单抗用于 PD-L1 表达阳性 NSCLC 患者一线治疗后的后续治疗。

权威指南的以上推荐主要基于 POPLAR 和 OAK 两项研究的结果。

POPLAR 研究表明,对于之前经过治疗的晚期或转移性 NSCLC 患者,与疗效确切的化疗药物多西他赛相比,阿特珠单抗可使患者中位生存期延长 2.9 个月、死亡风险降低 27%,同时,阿特珠单抗单药使用的不良反应少于多西他赛。 

OAK 研究进一步夯实了 POPLAR 研究的成果。对比多西他赛,阿特珠单抗不但在 PD-L1 阳性表达者中效果显著,对 PD-L1 低表达或未表达者,也能延长生存时间 3.7 个月,降低 25% 的死亡风险;非鳞癌和鳞癌患者均有明显获益。

高歌猛进,进军一线治疗

在治疗 Ⅳ 期非鳞状 NSCLC 上,阿特珠单抗同样有不俗表现。IMpower150 研究结果显示:阿特珠单抗一线联合化疗(贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇)可使患者明显获益,中位总生存期达 19.2 个月,死亡风险下降 22%,且获益与PD-L1 表达、EGFR/ALK 突变、肝转移等因素无关。

对于 Ⅳ 期鳞状 NSCLC 患者,同样有好消息传来。在2018年美国临床肿瘤学会年会上,IMpower131 研究结果新鲜出炉:阿特珠单抗一线联合化疗(卡铂+白蛋白结合型紫杉醇)能降低癌症恶化及死亡风险,效果优于单用化疗。此外,在治疗第 12 个月时,联合用药组中有 24.7% 的患者病情未出现恶化,远多于单纯化疗组的 12.0%。

BIRCH 研究针对 NSCLC 局部进展或转移、未累及中枢神经系统、无化疗史的患者,直至 2017 年底,无论患者 EGFR、KRAS 基因突变与否,在 2 年多的研究期间,阿特珠单抗单药一线治疗都展现出良好且持久的临床效果。

未来可期,更多研究正在进行

除了上述研究,一系列关于阿特珠单抗治疗 NSCLC 的临床试验正在进行。还有一项研究(IMpower133)开始探索阿特珠单抗对小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)的治疗作用。

表1  进行中的 Atezolizumab 肺癌的相关临床试验
试验名称 患者条件 比较方案
IMpower110 IV 期 NACLC(鳞癌或非鳞癌)
  • Atezolizumab
  • 卡铂/顺铂+培美曲塞/吉西他滨
IMpower111 IV 期 NSCLC(鳞癌)
  • Atezolizumab
  • 吉西他滨+顺铂/卡铂
IMpower130 IV 期 NSCLC(非鳞癌)
  • Atezolizumab+卡铂+白蛋白结合型紫杉醇
  • 卡铂+白蛋白结合型紫杉醇
IMpower131 IV 期 NSCLC(鳞癌)
  • Atezolizumab+卡铂+白蛋白结合型紫杉醇
  • 卡铂+白蛋白结合型紫杉醇
IMpower132 初次接受治疗的 IV 期 NSCLC(非鳞癌)
  • Atezolizumab+卡铂/顺铂+培美曲塞
  • 卡铂/顺铂+培美曲塞
IMpower133 未经治疗的 ES-SCLC
  • Atezolizumab+卡铂+依托泊苷
  • 安慰剂+卡铂+依托泊苷
IMpower150 IV 期 NSCLC(非鳞癌)
  • Atezolizumab+紫杉醇+卡铂
  • Atezolizumab+贝伐珠单抗+紫杉醇+卡铂
  • 贝伐珠单抗+紫杉醇+卡铂
IMpower210 局部晚期或转移性 NSCLC
  • Atezolizumab
  • 多西他赛

总结

现今,获得官方批准、指南推荐的阿特珠单抗已经坐稳了晚期 NSCLC 患者二线治疗的“交椅”;同时,它联合化疗也拥有了跻身一线的实力,有望成为照亮晚期肺癌患者生命之路的又一道“曙光”。