肺癌的多学科综合治疗

  肺癌是严重危害人民生命和健康的常见病,目前国内外肺癌的发病率和死亡率还在不断上升。肺癌在城市占男性恶性肿瘤死亡的38.08%,女性的16%,均居首位。肺癌的临床表现复杂,一般可归纳为原发肿块、胸内蔓延、远处播散及肺癌的肺外表现等症状。

  中心型和周围型肺癌的首发症状和X线征可不同,其诊断应主要争取组织病理学或细胞学证实,这涉及到最有效治疗的选择。从治疗角度出发,目前世界上均倾向于将两类生物学行为不同的肺癌分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞性肺癌(NSCLC)。但影像学及临床表现亦十分重要。

  国内外有关研究人员对肺癌的早期诊断、多学科治疗及预后等进行了深入研究,取得了不菲的成绩。下面就将最近的部分成果汇报如下:

  一、肺癌的早期诊断:

  1、定期查体:胸透、胸片仍是目前肺癌早期诊断的最有效的方法。现在尚无准确、敏感的肿瘤标志物。

  2、基础医学的研究成果让肿瘤的早期诊断出现了新的转机,利用检测外周血及痰中癌基因、抑癌基因及微卫星不稳定性的改变来达到真正意义上的早期诊断。ras基因家族、erb-B族癌基因;p53抑癌基因;第3、6、9条染色体上的微卫星位点。英国的Ahrendt应用支气管肺泡灌洗液(BAL)检测K-ras基因、突变的p53基因以及15个敏感的微卫星位点,结果明显提高了肺癌的早期诊断率。

  二、肺癌的多学科治疗:

  肿瘤多学科治疗的定义是:根据病人的机体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围(病理)和发展趋向,合理地、有计划地综合应用现有的治疗手段,以期较大幅度地提高治愈率和病人的生活质量。肺癌的综合治疗优于单一治疗已为学术界公认。

  (一)小细胞肺癌的综合治疗

  化疗和放疗目前仍是治疗小细胞肺癌的最主要方法,放化疗近期疗效都较好,有效率在80%以上。60%左右治疗后可达完全缓解,但远期结果较差,Seifter和Ihde 分析了过去二十年文献报告中5年生存率,局限期为7%(58/862),广泛期为1%(14/1144)。最近的几组报告有了一定的提高,但差异很大。近年来一个重大的发展是加入外科治疗。

  1、小细胞肺癌(SCLC)的治疗特点

  小细胞肺癌占肺癌10-25%,平均自然生存期仅3-6个月。SCLC的临床生物学特点:

  1、恶性度高-治疗要及时+强有力。

  2、临床分期极为重要-常规检查+骨髓穿刺or活检,orECT。

  3、倍增时间短(TD)75.9天,>90%已有外侵+远道转移。

  4、对化疗高敏感:CR30-40%,RR60-90%,以全身化疗为主,剂量足+强,高剂量化疗+干细胞移植。

  5、是一种典型的全身性疾病-是以多学科治疗的典型,但25-50%的SCLC化疗有效后,仍有局部复发。

  6、SCLC亚型和预后有关:纯SCLC-化疗敏感;SCLC+大细胞or鳞癌-化疗不敏感;SCLC+腺癌-化疗不敏感。

  7、存在异质性-对复发者更重要:纯SCLC其中35%治疗有效后复发,变为NSCLC或混合型,有耐药性。

  8、SCLC以化疗为主多学科治疗,化疗:剂量足+强+及时。

  SCLC目前化疗特点:

  1、2-3个药物联合化疗。

  2、化疗药物同时应用,优于序贯应用。

  3、剂量足。

  4、强化剂量优于标准剂量。

  5、周期性交替方案优于单一方案(可使耐药性减低)。

  6、短间歇,序贯性强。

  化疗适应征:

  1、Ⅰ期-可先手术再化疗,

  2、Ⅱ、Ⅲa期-化疗+手术+化疗及放疗,

  3、手术或放疗后必须加用化疗,包括Ⅰ期

  4、 Ⅲb、Ⅳ期-原则上化疗为主,

  5、治疗后复发或转移-再化疗。

  放疗

  1、胸部放疗:先化后放;时序安排-序贯,交替和同步

  2、脑预防性照射(PCI):SCLC伴脑M占25-37%,存活2年以上SCLC脑M达80%,Bunn报道583例SCLC无PCI,脑M占22%;355例SCLC有PCI,脑M占8%,但两组生存率相仿。

  目前倾向:原发灶CR+完成多学科治疗后给予PCI。

  手术治疗

  1、60-70年代-认为是不适合手术治疗的肿瘤。

  2、70年代后-多学科治疗

  3、总5年生存率24-52%

  4、Ⅰ期五年生存率53.4%

  5、Ⅱ期五年生存率31.4%

  6、Ⅲ期五年生存率28.4%

  7、手术治疗切除了原发灶残存的耐药细胞及存在的NSCLC成分,是根治的必要途径。

  生物治疗(BRM)

  1、无病期可行BRM,干扰素

  2、生存率以干扰素组优于对照组

  3、干扰素还可以对化放疗起增敏作用,发现CR者以干扰素组为多。剂量100万u-300万u/次,T.I.w or B.I.w 肌注

  4、一般在肿瘤早期,小肿瘤,CR后使用干扰素,可延长无病生存期。

  多学科治疗

  1、以TNM分期-制定化疗方案-辅以手术、放疗,化疗次数>4个周期为佳。

  2、Ⅰ-手-化+IFNα

  3、Ⅱ-手-化(国际);

  4、化-手-化(国内)

  5、Ⅲa-化-手+放-化

  6、Ⅲb-化-放+化

  7、Ⅳ-化-姑息性放疗+对症、支持

  8、治疗结束无复发给予IFNα半年-一年。

  (二)NSCLC的综合治疗

  对于NSCLC的综合治疗多年来也有不少报道,但成功的经验不多。对于T1、T2无淋巴结转移的患者,根治术后5年生存率可达65-83%。上海胸科医院廖美琳报道术后+化疗或放疗与术后不进行放化疗,两者无显著差异。目前的重点是如何提高Ⅱ、Ⅲ期病人的治愈率。Ⅲa期以前以手术+化疗和/或放疗。Ⅳ期则以化疗和/或放疗为主。

  NSCLC占肺癌80%,NSCLC的临床生物学特点:

  1、恶性程度较低,局部发展慢,有微转移威胁,腺癌常规小病灶大转移。

  2、倍增时间(DT):sq-92天,ad-168天,

  3、是一个兼有局部和全身性疾病,

  4、对化疗敏感性较差:耐药性;异质性(尤其是复发和难治性NSCLC)

  化疗

  90年代:以铂类为主的药物产生,联合化疗RR上升为40%,生存率提高。

  化疗方案

  联合化疗优于最佳支持治疗。常用联合方案:MVP、NIP、MAP、IVP、EP、NP、TP、GP。

  Ⅲb,Ⅳ期:无手术指征,以化疗为主,除PD外应坚持两个周期同方案化疗后评价,并观察一个月后再确认疗效

  辅助化疗:手术,放疗后的化疗

  目的:杀伤局部残留及存在全血管,淋巴管的微转移灶。手术后除Ⅰ期外均主张辅助化疗,在术后2-4周内进行,一般为2-6周期,化疗方案同前。

  诱导化疗(新辅助化疗):

  不可手术切除的NSCLC(Ⅲ期),给予化疗-缩小原发灶,消灭微转移,有利于手术和放疗。2-3周期为宜,同时给予支持治疗。

  1、手术治疗:

  是NSCLC的主要治疗手段,但能适合手术的仅20-30%,指征:无明显胸内器官侵犯及远道转移的Ⅰ、Ⅱ期患者,部分Ⅲ期估计可能全部切除者,或诱导化疗后有指征者。

  2、手术方式是影响预后的关键。

  手术规范:手术动作要轻柔,勿挤压,以叶切为主;打开纵隔,沿站取出肉眼可见淋巴结。

  放射治疗:是NSCLC另一重要的局部治疗手段,化疗+放疗可增加疗效。

  生物治疗:适用于-NSCLC治疗结束后无病期,时间6个月-2年。