近代肿瘤化疗（化学药物治疗，chemotherapy）的发展史已经超过了 70 年。期间多种药物更新迭代，多个方案层出不穷，化疗效果不断提高，毒副作用越来越少。
目前在肺癌领域，与日新月异的靶向治疗和免疫治疗相比，化疗这个“老兵”似乎有些沉闷。但现实中由于种种原因，大部分患者仍会选择化疗。可以说，不论现在还是未来，化疗作为肺癌治疗的一块“基石”，都是不可替代的。
其实，仔细梳理下来，尽管不像靶向和免疫治疗这两个“小鲜肉”一样经常占据头条，化疗也从未停止前进的步伐。
目录
新药物
化疗药物历经 70 年发展,衍生出三代药物。
- 第一代：上世纪四五十年代，氨甲蝶呤、环磷酰胺和氟尿嘧啶等用于临床，开创了化疗的新纪元；
- 第二代：上世纪六七十年代，阿霉素、顺铂的出现，拓展了化疗的应用“版图”；
- 第三代：紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨、伊立替康等多种新型药物用于临床，化疗效果上了一个新台阶，并逐渐形成了今天的整体格局。
可能很多人认为，“一代更比一代强”，后浪应该把前浪“拍死在沙滩上”，事实并非如此，三代药物各有不同的适用范围和毒副作用，对于不同患者和肿瘤类型，有可能各展所长、各有胜场。
虽然近年来没有颠覆性的化疗药物问世，但是新药研发的脚步从未停歇，我们相信在量变的积累过程中，质变终将发生。
新方案
最初的化疗方案一般只使用单种药物，一种药就是一个方案。随着临床经验的积累和临床研究的开展，医生们发现，多药联合可能取得更好的疗效。这当然不是随意组合，随着人类对肿瘤的理解越来越深入，如何合理搭配、取长补短，也越来越清晰。
我们知道，细胞是通过分裂来增殖繁衍的，对于增殖状态的细胞，整个增殖周期分为两个阶段：分裂间期（又分为 G1 期、S 期和 G2 期）和分裂期（M 期）。而暂时不在增殖周期内的细胞，称为“静止期”（G0 期）。
研究者发现，有些化疗药物作用于增殖周期的特定阶段，对快速增殖的肿瘤细胞杀灭效果好，就将它们命名为“周期特异性化疗药”；而有些药物并不针对特定增殖阶段，而是“通杀”，就称为“非周期特异性化疗药”。这两大类药物科学组合，可以更有效地遏制肿瘤。
此外，传统化疗一般只进行 4~6 个周期，就结束了。近年来，专业界提出了“维持治疗”的概念，也就是在一定周期的化疗结束后，如果肿瘤没有进展，可以继续使用另一种毒副作用更小的化疗方案治疗。
举个例子，EGFR、ALK 等驱动基因“阴性”（不能吃靶向药）的晚期肺腺癌患者，培美曲塞联合铂类双药化疗 4~6 周期之后，可以单用培美曲塞维持治疗。
维持治疗填补了抗肿瘤的“空窗期”，不给残存肿瘤细胞以“喘息之机”，可能带来更长的疾病缓解时间。
老药新用
有些化疗药物虽然有效，但由于各种原因（比如毒副作用大、起效浓度高等），应用受到限制。此时，通过摸索更适当的剂量、更好的剂型、更科学的给药途径，可以使“老药”焕发青春。
改变给药途径：化疗药通常是通过静脉输注流向全身，但有时为了提高肿瘤病灶内的药物浓度，可以采用局部腔内注射，让药物集中于癌灶周围。
选择合适剂型：剂型会影响药物在体内的浓度、稳定性和作用时间。例如，缓释剂型可以使药物长时间保持相对稳定的浓度，延长给药间隔。所谓缓释剂，简单说就是药物分次逐渐释放、而不是一次性释放。再比如，紫杉醇是一种很常见的化疗药物，它难溶于水，需要溶解在蓖麻油里面，但是蓖麻油会引起过敏反应。为了克服这种情况，科学家们研发了脂质体紫杉醇和白蛋白结合型紫杉醇等新剂型。
联合治疗
近些年，传统“老三样”（手术、化疗、放疗）之外的新疗法层出不穷，包括针对肿瘤新生血管的抗血管生成药物、针对特定基因位点的靶向药物、针对体内免疫环境的免疫治疗等。这些新疗法的疗效已经逐渐被证实，甚至有超越化疗的势头。化疗也开始与这些“小鲜肉”联手，比如化疗+抗血管生成治疗、化疗+靶向治疗等，有的已经初见成效。
值得期待的是，有研究显示，化疗药能刺激免疫系统来对抗肿瘤，这意味着，最近大热的免疫治疗药物 —— 免疫检查点抑制剂如果与化疗联手，化疗能扩大对免疫检查点抑制剂产生应答的患者比例，扩大获益人群，可谓如虎添翼。
精准化疗
我们知道，很多传统化疗药物不能“区分”癌细胞与正常细胞，经常“杀敌一千，自损五百”，如何提高化疗的“精准”程度，医学家们一直在探索。
目前的一个“新式武器”就是抗体偶联药物 (antibody drug conjugates, ADC)。ADC 是将靶向针对肿瘤的“抗体”与化疗药物“组装”在一起，抗体负责寻找和锁定肿瘤细胞，化疗药物负责杀灭肿瘤，两者如同一把狙击枪的“瞄准镜”（抗体）和子弹（化疗药物），最终达到精准杀伤肿瘤的目的。
过去十年中，曾有研究提示，对患者做药物靶基因检测，有助于预测化疗药物的疗效，但是在进一步验证时，大多数都失败了。不过医学家们还在孜孜不倦地探索预测化疗疗效的标志物，或许不久的将来就能有新发现。
共同作者：广东省人民医院 广东省肺癌研究所 孙月丽医生 黎文锋医生