阿帕替尼，对付难治性乳腺癌的国产“武器”

阿帕替尼（Apatinib）是我国自主研制的小分子靶向抗癌药物，2014 年 12 月 13 日获中国国家食品药物监督管理局（CFDA）批准上市，用于至少接受过 2 线治疗后进展的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者治疗。

虽然阿帕替尼还没有治疗乳腺癌的适应证，但是有很多研究值得关注，包括在耐药转移性三阴性乳腺癌、转移性非三阴性乳腺癌等晚期乳腺癌中的探索。

为何能抗癌？

与正常细胞一样，肿瘤细胞的生长需要血液提供营养，主要由癌组织周围的大量异常血管供给。血管内皮生长因子（VEGF）在血管新生的过程中起着重要作用。肿瘤组织通常会分泌大量 VEGF，与血管内皮生长因子受体（VEGFR）结合后，促进肿瘤周围血管疯狂生长。

阿帕替尼是一种能够选择性抑制 VEGFR-2 的药物，阻断下游信号传输，从而抑制肿瘤组织内部新生血管的形成。切断了肿瘤的营养供应，理论上就能抑制肿瘤生长。

阿帕替尼治疗乳腺癌的临床试验主要集中在晚期三阴性乳腺癌，已有多项研究展现了阿帕替尼的疗效。

在一项 Ⅱa 期研究中，有 25 例先前蒽环类和（或）紫杉类药物化疗失败的乳腺癌患者，无一例外都是三阴性。这些患者接受阿帕替尼单独治疗，有 8 人达到缓解，9 人病情稳定。实现疾病缓解的患者中，有 2 人出现严重不良反应。

接下来的 Ⅱb 期研究中，56 例晚期三阴性乳腺癌患者接受阿帕替尼治疗，总缓解率仅为 10.7%，临床获益率达到 25%，无进展生存期和总生存期分别为 3.3 个月和 10.6 个月。不过，有 2 例患者治疗效果不俗，随访结束后仍维持缓解状态，无进展生存期分别长达 14.7 个月和 30 个月。

用药安全性方面，阿帕替尼治疗期间，大约 30％的患者因不良反应而调整用药剂量。常见血液毒性包括：血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少以及贫血，其他还有手足皮肤反应、蛋白尿、高血压以及转氨酶升高。这些不良反应多为轻、中度，经处理后患者基本可耐受。

还有一个小型研究回顾分析 8 例晚期患者的治疗情况，阿帕替尼能够控制肿瘤恶化进展。

可见，对于既往接受过治疗的难治的转移性三阴性乳腺癌，阿帕替尼单药治疗仍能带来一定的疾病缓解，但同时也需警惕其不良反应，多数患者是可耐受的。

研究表明，阿帕替尼在非三阴性乳腺癌中展现出一定的疗效。而所谓“非三阴性”，就是激素受体阳性或 HER2 阳性乳腺癌，分子分型不属于三阴性。

一项 Ⅱ 期临床研究中，选择 38 例转移性乳腺癌进行研究，患者之前大多都接受过几种化疗，而且经历过至少 1 种内分泌治疗或靶向治疗失败。

这些患者接受阿帕替尼单药治疗，患者的中位无进展生存时间为4个月，生存期超过 10 个月。其中 36 例患者治疗后缓解率达 16.7%，疾病控制率为 66.7%。

阿帕替尼治疗最常见的中度不良反应包括：高血压(20.5%)、手足综合征(10.3%)和蛋白尿(5.1%)，有3例患者发生严重不良反应。

对于多药耐药的晚期乳腺癌，有研究分析 24 例患者的阿帕替尼治疗情况，缓解率超过 40%，疾病控制率达到 83.3%，仅有 4 人出现肿瘤恶化。

阿帕替尼治疗患者的无进展生存期为 4.7 个月，总生存期为 8.0 个月。用药期间的主要不良反应包括蛋白尿、高血压、疲劳、手足皮肤反应、高胆红素血症等。

可见，即使对多种药物耐药的晚期乳腺癌，阿帕替尼单药治疗仍表现出了一定疗效，可作为其他治疗失败后的一种选择。

关于阿帕替尼在乳腺癌中的应用仍在探索中，包括：

晚期乳腺癌，无论是三阴性患者，还是激素受体阳性或 HER2 阳性患者，在多种药物治疗失败后，应用阿帕替尼仍可获得一定肿瘤控制效果。

阿帕替尼的抗血管治疗作用突出，期待未来有更多乳腺癌研究取得突破，使更多患者从中获益。