三种CDK4/6 抑制剂治疗乳腺癌，哪个最好？怎么用最科学？

在绝经后得乳腺癌的患者中，有约60%能查出雌激素或孕激素受体阳性，这些患者的病情与雌孕激素相关[1]，可以通过抑制激素来治疗。这就是我们熟知的内分泌治疗。

近年来出现了一类新型靶向药物——CDK4/6抑制剂，它们联合内分泌治疗能获得很好的疗效。目前在美国已经上市的CDK4/6抑制剂有以下三个，其中哌柏西利已经在我国上市：

这三个新药都用于激素受体阳性、HER2 阴性、绝经后晚期乳腺癌患者，但联合方案、用药时机和疗效有不同，下面详细介绍一下。

哪个药效果最好？我该怎么选？

首先，这三个药物联合芳香化酶抑制剂，都能用于符合上述条件的患者的“一线治疗”，即首选治疗。什么是“芳香化酶抑制剂”呢？这是一类“传统”的内分泌治疗药物，包括来曲唑（芙瑞）、阿那曲唑（瑞宁得）和依西美坦（阿诺新）等，它们能阻止雌激素分泌，通常用于绝经后女性。

尽管使用场合和方案相同，但从研究数据来看，疗效略有差异，用哌柏西利的患者，中位无进展生存期为27.6个月（单用内分泌治疗为14.5个月），而Ribociclib和Abemaciclib联合方案则分别为25.3个月和28.2个月（单用内分泌治疗为16个月和14.8个月）。

尽管没有两两对比，但这3个药的研究设计很类似。比较3个药的疗效后可以发现，在一线治疗时，Abemaciclib延长的中位无进展生存期最长。所谓“中位无进展生存期”，是指所有患者治疗后肿瘤维持稳定的时间长短“站队”，站在队伍最中间那个人的时间值。

除了作为一线治疗，哌柏西利和Abemaciclib还可以联合氟维司群，用于符合上述条件患者的二线治疗，也就是一线治疗失败后的选择。

氟维司群是另一类常用的内分泌治疗药物，它能抑制雌激素的受体，间接阻断雌激素的作用。

从研究数据来看，用哌柏西利的患者，中位无进展生存期为9.5个月（单用内分泌治疗为4.6个月），而Abemaciclib则为16.4个月（单用内分泌治疗为9.3个月）。比较疗效数据，Abemaciclib略优于哌柏西利。

表2 三个 CDK4/6 抑制剂的联合方案、用药时机和疗效

上述3个 CDK4/6 抑制剂的不良反应类似，常见的包括骨髓抑制（贫血、白细胞减少、血小板减少等）、消化道症状（恶心、呕吐、腹泻、食欲降低），以及疲劳、脱发、腹泻等，严重不良反应少见。