抗人类表皮生长因子受体-2(HER-2)单克隆抗体曲妥珠单抗(Trastuzumab ),是乳腺癌治疗的重要选择之一。有利必有弊,应用曲妥珠单抗也可能出现一些不良反应。除疾病进展外,最常见的导致停止治疗的不良反应是感染、腹泻和发热性中性粒细胞减少症。以下将对曲妥珠单抗的不良反应做一介绍。
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输注反应
输注反应包括一系列症状,表现为发热、寒战,偶尔会有恶心、呕吐、疼痛(某些患者的疼痛会出现在肿瘤部位)、头痛、晕眩、呼吸困难、低血压、皮疹和衰弱。
曾有人发生严重的和致死的输注反应。严重的反应包括支气管痉挛、过敏反应、水肿、缺氧和严重低血压,通常发生在刚开始输注过程中或输注之后。但是,其发作的特点变化很大,可以是逐渐恶化、最初改善而后恶化或者是出现有延迟的事件并且迅速恶化。死亡事件则发生在严重的输注反应后几小时甚至几天内。
由于晚期恶性肿瘤而导致即使在休息时也存在呼吸困难者,发生致命性输注反应的风险可能会升高。因此,医生对这些患者的治疗非常谨慎,会权衡风险和收益。
对所有发生呼吸困难或严重低血压者,通常会中断输注曲妥珠单抗,同时给予药物治疗,还可能会吸氧。医生会评估并谨慎监测患者直到症状和体征完全缓解。对所有发生严重输注反应者,会考虑永久停药。
胚胎毒性
孕妇使用曲妥珠单抗会对胎儿造成伤害。部分患者在孕期使用曲妥珠单抗导致了羊水过少,并造成肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。作为患者要知道,孕期使用曲妥珠单抗可能会对胎儿造成伤害,育龄患者应采取避措施。
肺毒性
应用曲妥珠单抗者中还曾经出现了严重肺毒性事件,这些事件偶尔会导致死亡,已发生的肺毒性事件包括间质性肺疾病(包括肺浸润)、急性呼吸窘迫综合征、肺炎、非感染性肺炎、胸腔积液、呼吸窘迫、急性肺水肿和功能不全。这些不良事件可作为输注反应的一部分发生或者延迟发生。已有肺部疾病症状或者肿瘤累及肺部导致在休息时也有呼吸困难者,可能会出现更严重的反应。
之前或合并使用已知可引起间质性肺病的其他抗肿瘤治疗,例如紫杉烷类、吉西他滨(Gemcitabine) 、长春瑞滨(Vinorelbine)和放疗,会导致发生间质性肺疾病的风险增加。
由于晚期恶性肿瘤而导致即使在休息时也存在呼吸困难者,发生肺部事件的风险升高。因此,对这些患者医生通常不会选择曲妥珠单抗治疗。
化疗诱导的中性粒细胞减少症
在曲妥珠单抗联合化疗治疗转移性乳腺癌的研究中,联合骨髓抑制化疗药物者,发生严重中性粒细胞减少的比例高于单纯化疗者。
虽然曲妥珠单抗存在引起不良反应的可能性,但也不能因为有发生不良反应的风险就对其“敬而远之”。是否可以应用曲妥珠单抗,医生会根据患者的具体情况作出决策。(空军军医大学西京医院甲乳血管外科杨玉庆参与撰写)