尿石症是一种全身性的代谢疾病，其发病率随着2型糖尿病的增加而增加。2型糖尿病患者由于胰岛素抵抗并导致肾处理铵的缺陷而使尿pH降低，并导致低枸橼酸尿。胰岛素可刺激肾小管内铵的合成及钠-氢交换，并调节尿中铵的排泄。很多2型糖尿病患者都是肥胖的，肥胖本身也可以引起胰岛素抵抗及尿pH值降低。此外，胰岛素抵抗伴有的代偿性高胰岛素血症还可以引起尿钙排泄增加。
胰岛素抵抗患者可合并尿酸结石，这是由于尿液酸化功能的缺陷，也就是在近曲小管内L-谷氨酸系统的受损及Na+-K+转运的减少。这种改变导致尿pH值非常低，成为尿酸结石形成的主要危险。Na+-K+转运系统的缺陷还可以伴随构橼酸排泄的降低，这是含钙结石形成的危险因素。此外，胰岛素也可以影响肾处理钙和债酸根，有利于含钙结石的形成。
有糖尿病的尿石症患者尿草酸排泄量明显增加，尿pH值降低这对尿石症的诊治及预防都十分重要。