晚期肾癌患者一线治疗失败后，该怎么办？

如果能早发现、早诊断、早治疗，多数肾癌患者可以长期生存。然而，约有 30% 的患者在就诊时已是晚期。此外还有 10%～20% 的早期治疗患者会复发。

目前，国内常用的晚期肾癌一线治疗药物包括舒尼替尼、索拉非尼和帕唑帕尼。以往，晚期肾癌一线治疗失败后几乎无药可用，近年来很多新药问世，打破了这个窘境。

目前，全球范围内获批用于晚期肾癌的二线药物包括：

• 酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）：也就是俗称的“靶向药”，所针对的靶点是血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF），能抑制肿瘤的新生血管，使肿瘤“缺血而死”。这类药物应用最广，包括阿昔替尼、仑伐替尼、卡博替尼，其中卡博替尼除VEGF之外，还有多个靶点。
• 雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, mTOR）抑制剂：mTOR是细胞生长和增殖的重要调节因子，是这类药物的靶点，代表药物有依维莫司。
• 免疫检查点抑制剂：也就是近期热门的“免疫治疗”，这类药物通过阻断肿瘤细胞 PD-1 系统对人体免疫的干扰作用后，将重新激发患者免疫系统针对肿瘤的杀伤效应。主要代表药物是纳武利尤单抗（nivolumab，欧狄沃，O药）。

表 1. 主要的晚期肾癌二线用药及适用人群

晚期肾癌二线方案，如何选择？

这些二线药物该如何选择呢？美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）就晚期肾癌的二线治疗进行了如下推荐，其中纳武利尤单抗和卡博替尼是二线治疗的首选用药。

表 2. NCCN 推荐的晚期肾癌二线用药

注：1类推荐是指基于较高水平的证据（例如随机对照临床试验）且NCCN委员会达成一致意见。2A类推荐是指基于较低水平的证据且NCCN委员会达成一致意见。1类推荐的证据力度更强，也更具参考价值。