2017 年，美国食品及药物监督管理局（FDA）批准 CDK4/6 抑制剂——Abemaciclib(暂名玻玛西尼)上市，给晚期乳腺癌带来了新的治疗希望。
Abemaciclib 主要用于激素受体阳性、HER2阴性的晚期转移性乳腺癌，可以单独使用，也可以联合氟维司群或芳香化酶抑制剂等内分泌药物。
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CDK4/6 抑制剂如何发挥抗癌作用？
在人体细胞中，存在着一种叫作细胞周期蛋白依赖性激酶（简称CDK）的蛋白，它是调节细胞分裂的关键因子，促进细胞增殖生长。当然这一作用对癌细胞也不例外。
CDK4/6 是细胞周期蛋白依赖性激酶家族的两大成员，对应的 CDK4/6 抑制剂恰能使细胞周期受到阻滞，迫使肿瘤细胞停止增殖。作为 CDK4/6 抑制剂药物的一员，Abemaciclib 正是通过这种方式来控制乳腺癌进展的。
Abemaciclib 单药约使四成患者获益
在Ⅱ期临床试验 MONARCH 1 中，Abemaciclib 表现出了一定控制肿瘤进展的作用，但也有 CDK4/6 抑制剂特有的一些不良反应出现。
选择 132 名激素受体阳性、HER2 阴性的转移性乳腺癌患者进行研究，这些患者先前经过 1～2 种化疗，并在内分泌治疗过程中出肿瘤恶化。
给予患者 Abemaciclib 治疗，客观缓解率约为 20%，有 42.4% 的患者有治疗获益，中位无进展生存期为 6.0 个月，中位总生存期长达 17.7 个月。
腹泻是 Abemaciclib 最常见的不良反应，发生率达 90.2 %，虽然发生率高，但严重的并不多，治疗期间仅 1 人因严重腹泻而停药。中性粒细胞减少是另一常见不良反应，其他副作用还包括疲劳、恶心、食欲减退等。
Abemaciclib 联合氟维司群使缓解率倍增
MONARCH 2 研究为 Abemaciclib 联合氟维司群治疗提供了参考依据。这项 Ⅲ 期临床试验有 669 名晚期乳腺癌患者参与，均为内分泌治疗失败出。与单独依维莫司治疗相比，经过 Abemaciclib 联合氟维司治疗，患者的无进展生存期延长了 7.1 个月(16.4个月对比9.3个月)，肿瘤恶化进展风险降低 45%，客观缓解率提高一倍多，接近 50%。
同样的，使用 Abemaciclib 的不良反应多为腹泻(87.3%)、中性粒细胞减少(59.2%)和白细胞减少(43.7%)。
继续探索：更多人群，更多组合
有关 Abemaciclib 治疗乳腺癌的探索仍在继续中，主要包括几个方向：
- 更多乳腺癌类型。除了激素受体阳性/HER2 阴性乳腺癌外，研究者还将目光聚焦在晚期三阴性乳腺癌，以及激素受体阳性且 HER2 阳性的乳腺癌。
- 更多联合治疗。除了与内分泌药物联用外，Abemaciclib 与免疫治疗的强强联手也正在研究当中。
- 中国患者。中国乳腺癌患者也是研究的重点，目前仍以激素受体阳性/HER2 阴性乳腺癌为主。另外，高风险早期乳腺癌的治疗尝试也在进行中。
总结
激素受体阳性、HER2 阴性的晚期乳腺癌，选择治疗方案时可以考虑 Abemaciclib 单药或联合用药：
- 内分泌治疗失败后，Abemaciclib 单药客观缓解率接近 20%；
- 内分泌治疗失败后，氟维司群+ Abemaciclib，大幅提升疾病控制率，并延长患者的无进展生存期。
CDK4/6 抑制剂 Abemaciclib 在晚期乳腺癌中取得了较好的治疗结果，但其带来的腹泻、中性粒细胞减少等不良反应也需要注意。期待 Abemaciclib 在中国乳腺癌患者有新的突破。