加巴喷丁胶囊说明书

其它发生率超过1%、但安慰剂组发生率相同或更高的其它反应包括：疼痛、震颤、神经痛、背痛、消化不良、呼吸困难和流感综合征。

在男性和女性中，不良反应的类型和发生率并无临床上的重要差异。由于只有少量患者种族填写为非白人，所以没有足够的数据支持关于不良反应的人种分布报告。

部分发作性癫痫（辅助治疗）

在年龄大于12岁的患者中，加巴喷丁和其它抗癫痫药物的联合使用最常见的不良反应为嗜睡、头晕、共济失调、疲劳以及眼球震颤，而在安慰剂治疗的患者中没有出现相同的频率。在3～12岁儿童患者中，加巴喷丁和其它抗癫痫药物联合使用最常见的不良反应为病毒感染、发热、恶心和/或呕吐、嗜睡及敌意（见【注意事项】）。而在安慰剂治疗的患者中没有出现相同的频率。

在上市前临床试验中，接受加巴喷丁2074例大于12岁的患者以及449例3～12岁的儿童患者中，约7%因为不良反应而停止治疗。在大于12岁的患者中，最常见的与退出治疗相关的不良反应为嗜睡（1.2%）、共济失调（0.8%）、疲劳（0.6%）、恶心和/或呕吐（0.6%）以及头晕（0.6%）。儿童患者中，最常见的与退出治疗相关的不良反应为情绪不稳（1.6%）、敌意（1.3%）及运动过度（1.1%）。

表3 列举了在12岁以上癫痫患者参加的安慰剂对照临床试验，加巴喷丁组发生率≥1%、并且在数值上高于安慰剂组的不良反应。在这些研究中，加巴喷丁或安慰剂均加用于患者现有的抗癫痫药物治疗上。

^a 加用于抗癫痫药物治疗
^b 弱视通常被描述为视物模糊。

接受加巴喷丁治疗的患者发生率至少为10%的不良反应中，嗜睡和共济失调表现出剂量-效应的正相关性。

在接受加巴喷丁治疗的男性和女性中，观察到的不良反应总体发生率和类型是相似的。无论是加巴喷丁或安慰剂治疗，不良反应的发生率都随年龄增长而略微升高。由于在安慰剂对照试验中，仅3%患者（28/921）不是白种人（黑人或其他人种），所以没有足够的数据支持关于不良反应的人种分布报告。

表4列举了3～12岁癫痫患者安慰剂对照试验中，加巴喷丁治疗组发生率≥2%、并且在数值上高于安慰剂组的不良反应。

在3～12岁儿童患者中，发生率超过2%，但安慰剂组发生率相同或更高的其它反应包括：咽炎、上呼吸道感染、头痛、鼻炎、惊厥、腹泻、厌食、咳嗽及中耳炎。

上市后经验

以下不良反应已经在上市后使用中被报告，由于这些不良反应是被不确定的人群所报告，因此不能可靠的估计发生率并建立与药物暴露的关系。

肝胆系统：黄疸

实验室检查：肌酸激酶升高、肝功能检查异常

代谢和营养：低钠血症

肌肉骨骼组织：横纹肌溶解症

神经系统：运动障碍

精神系统：激越

生殖系统：乳房增大、性欲改变、射精障碍、性高潮缺乏

皮肤和皮下组织：血管性水肿（见【注意事项】）、多形性红斑、Stevens-Johnson综合征

加巴喷丁突然停药后的不良反应也有报告，最常见的反应是焦虑、失眠、恶心、疼痛和出汗。

【禁忌】

加巴喷丁禁用于已知对该药中任一成份过敏的人群。

急性胰腺炎的患者禁服加巴喷丁。

加巴喷丁对于原发性全身发作，如失神发作的患者无效。

【注意事项】

药物反应伴嗜酸性粒细胞增多及系统症状（DRESS）/多脏器超敏性

在接受抗癫痫药物（包括加巴喷丁）治疗的患者中，报告有药物反应伴嗜酸性粒细胞增多及系统症状（DRESS），也称为多脏器超敏性。其中一些事件有致死性或危及生命。DRESS的典型但非特异性表现为发热，皮疹，和/或淋巴结病，并伴有其它脏器系统受累，如肝炎，肾炎，血液学异常，心肌炎，或肌炎（有时类似于急性病毒性感染）。常有嗜酸性粒细胞增多表现。由于该疾病的表现形式多变，其他未在此列出的脏器系统也可能受累。

值得注意的是，超敏可能出现早期表现，如发烧或淋巴结病，尽管皮疹尚不明显。如存在此类征象或症状，应立即对患者进行评估。如无法确定这些征象或症状是因为其它病因所引起，则应停用加巴喷丁。

速发型过敏和水肿

加巴喷丁可在第一次治疗或在治疗的任何时候出现过敏反应和血管性水肿。报告的体征和症状包括呼吸困难、嘴唇、喉咙和舌头肿胀以及需要紧急治疗的低血压。告知患者在出现过敏反应或血管性水肿的迹象或症状时，应停止使用加巴喷丁，并立即就医。

对驾驶和操作重型机械的影响

服用加巴喷丁的患者在获得足够的经验来评估加巴喷丁是否损害了他们的驾驶能力之前，不能驾驶车辆。使用加巴喷丁前药进行的驾驶性能研究表明，加巴喷丁可能会导致严重的驾驶障碍。医生和患者应该意识到，患者不具备对自身驾驶能力的评估能力，以及评估加巴喷丁引起嗜睡程度的能力。使用加巴喷丁治疗后的驾驶损伤持续时间尚不清楚。这种损害是否与嗜睡有关或与加巴喷丁的其他作用有关尚不清楚。

此外，由于加巴喷丁会引起嗜睡和头晕，因此建议患者在获得足够经验评估加巴喷丁是否会损害他们执行此类任务的能力之前，不要操作复杂的机械设备。

嗜睡/镇静和头晕

在>12岁的癫痫患者进行的对照研究中，患者每日服用高达1800mg的加巴喷丁，嗜睡、头晕、共济失调的发生率明显高于安慰剂对照组，嗜睡加巴喷丁组与安慰剂组发生率分别为19%和9%，头晕分别为17%和7%，共济失调分别为13%和6%，在这些研究中嗜睡、共济失调和疲劳是导致12岁以上患者停药最常见的不良反应，分别为1.2%、0.8%、0.6%。

在疱疹后神经痛患者进行的临床试验中，在服用3600mg的剂量时，加巴喷丁组嗜睡和头晕的发生率高于安慰剂组，嗜睡的发生率加巴喷丁组和安慰剂组分别为21%和5%，头晕分别为28%和8%。头晕和嗜睡是导致停药最常见的不良反应。

当加巴喷丁与其它具有镇静作用的药物联用时可能产生潜在协同作用，应密切观察中枢神经系统的抑制征象，如嗜睡和镇静。此外，如果同时使用吗啡，加巴喷丁的血药浓度可能会增加，从而需要进行剂量调整。

撤药反跳， 癫痫持续状态

抗癫痫药物不应突然停药，因为可能会增加癫痫发作的频率。

在>12岁的患者中进行的安慰剂对照研究中，接受加巴喷丁治疗患者的癫痫持续状态的发生率为0.6%（3/543），接受安慰剂的患者发生率为0.5%（2/378）。在所有研究（对照和非对照）中接受加巴喷丁治疗的>12岁的2074名患者中，31位（1.5%）出现癫痫持续状态。其中，14位患者没有癫痫持续状态的既往史（治疗前或服用其他药物时）。由于缺乏充分的病史资料，因此无法判断接受加巴喷丁治疗的人群是否有更高或更低的癫痫持续状态发生率（与没有接受加巴喷丁治疗的类似人群相比）。

自杀行为和意念

因任何适应症而接受抗癫痫药（AED）治疗的患者，抗癫痫药（包括加巴喷丁）会增加患者自杀想法或行为的风险。AED 治疗期间，应监测患者是否出现下述症状或症状恶化：抑郁、自杀想法或行为，和/或情绪或行为的任何异常变化。

对199 项包括11 种不同AED 的安慰剂对照临床试验（单药治疗和辅助治疗）进行合并分析，发现AED 治疗组患者的自杀想法或行为的风险约为安慰剂组患者的2 倍（调整后的相对风险为1.8，95% 可信区间：1.2, 2.7）。这些临床试验中位治疗时间为12 周，27,863 例AED 治疗组患者的自杀行为或想法发生率的估算值为0.43%，而16,029 例安慰剂组患者发生率的估算值为0.24%，表明每530 例治疗患者中约增加1 例有自杀想法或行为的患者。试验中药物治疗组有4 例自杀患者，安慰剂组无自杀患者；但因病例数太少，尚不能得出药物对自杀影响的任何结论。

在AED 治疗开始一周之后，即观察到AED 治疗可增加自杀想法或行为的风险，且持续存在于整个治疗评估期间。因纳入分析的大多数临床试验均不超过24 周，故未能评价24 周后自杀想法或行为的风险。

纳入数据分析的药物所引起自杀想法或行为的风险基本一致。上述风险发现于不同作用机制的AED 和多种适应症中，说明此风险普遍存在于所有AED 治疗的任何适应症中。在分析的临床试验中未发现风险随年龄（5～100 岁）有明显变化。表5 显示所评估的AED 对不同适应症的绝对和相对风险。

表5合并分析抗癫痫药对不同适应症的风险

癫痫临床试验中自杀想法或行为的相对风险，比精神病或其它疾病临床试验的风险高，但癫痫和精神病两种适应症的绝对风险差基本相似。

在考虑处方加巴喷丁或其他任何AED 时，必须权衡自杀想法或行为风险与不治疗疾病的风险。癫痫和其它许多适用AED 治疗的疾病，由于疾病本身的发病率及死亡率，导致患者自杀想法和行为的风险原本就比较高。所以，如果治疗期间发生自杀想法和行为，处方医生需要考虑出现这些症状的患者是否与其正在治疗的疾病相关。

应告知患者、看护者和其家庭成员，加巴喷丁及其他AED 有增加自杀想法和行为的风险。并建议他们注意观察抑郁症状及体征的发生或恶化，任何异常情绪或行为变化，或自杀想法及行为的发生，或自残想法的出现。如有可疑行为，应立即报告医务人员。

神经精神不良反应（3～12岁的儿童患者）

3～12岁的癫痫儿童患者在使用加巴喷丁与中枢神经系统相关不良反应的发生有关。其中最值得注意的事件可分为以下几类：1）情绪不稳（主要是行为问题），2）敌意，包括攻击行为，3）思维障碍，包括精神不易集中和在校表现改变，以及4）运动过度（主要是坐立不安和活动过度）。在接受加巴喷丁治疗的患者中，大多数不良反应为轻到中度。

在3～12岁儿童患者中进行的对照试验中，这些不良反应的发生率在加巴喷丁和安慰剂治疗患者中分别为：情绪不稳6%和1.3%；敌意5.2%和1.3%；运动过度4.7%和2.9%；以及思维障碍1.7%和0%。其中，有1例敌意的报告被认定为严重。报告有情绪不稳和运动过度的患者中有1.3%中止了加巴喷丁治疗，报告有敌意和思维障碍的患者中有0.9%中止了加巴喷丁治疗。安慰剂治疗的患者中有1位（0.4%）因为情绪不稳而停药。

潜在致癌作用

一项口腔致癌性研究中，加巴喷丁增加了大鼠胰腺腺泡细胞肿瘤的发生率。这一发现的临床意义尚不清楚。加巴喷丁上市前开发的临床经验没有提供直接的方法来评估其潜在的人体致癌作用。

在>12岁患者中进行的癫痫辅助治疗临床研究中，包含了2085病人年的暴露。在加巴喷丁治疗期间或停药后2年内，10名患者报告新发肿瘤（2名在乳腺，3名在脑，2名在肺，1名在肾上腺，1名为非霍奇金氏淋巴瘤，1名为原位子宫内膜瘤），11名患者报告既往肿瘤恶化（9名在脑，1名在乳腺，1名在前列腺）。由于缺乏未接受加巴喷丁治疗的相似人群的发生率和复发率的背景资料，因此无法判断研究群组中观察到的发生率是否是与治疗相关。

癫痫患者的突发不明原因死亡

在加巴喷丁的上市前开发阶段，在接受治疗的2203名患者（2103病人年暴露）中，有8例突发不明原因死亡的记录。

其中一些与发作相关的死亡并没有被观察到发作，例如，发生在夜间。死亡的发生率为0.0038/病人年。尽管这一比率超过了健康人群的预期值（年龄和性别匹配），但与未接受加巴喷丁治疗的癫痫患者的突发不明原因死亡率（范围为：一般癫痫人群0.0005；与加巴喷丁研究的人群相似的临床试验群体0.003；难治性癫痫患者0.005）相比，仍在其范围内。因此，这些数字究竟是可靠的还是需要进一步关注，取决于上述报告中加巴喷丁组人群的可比性和估算的准确性。

滥用

加巴喷丁对苯二氮卓、阿片（μ、δ或κ）或者大麻素1的受体位点并没有表现出亲和性。有少量上市后案例报告了加巴喷丁的误用及滥用。这些个体在服用高于推荐剂量的加巴喷丁，用于未经批准的用途。这些报告中所描述的个体大部分都有多种物质滥用史，或使用加巴喷丁以缓解其它物质的停药症状。在处方加巴喷丁时，应仔细评估患者的药物滥用史，并观察误用或滥用加巴喷丁的体征和症状（例如，耐受性的产生、自行加量以及觅药行为）。
药物依赖性

罕有关于个体在停止服用高于推荐剂量的加巴喷丁治疗未经批准的疾病后，短期内出现停药症状的上市后报告。此类症状包括激越、定向力障碍和意识模糊，在突然停服加巴喷丁后出现、重新服用后缓解。这些个体中大部分有多种物质滥用史，或使用加巴喷丁以缓解其它物质的停药症状。加巴喷丁的潜在依赖及滥用可能性还未经人体研究评估。

特殊注意事项

临床对照研究中，16%的患者出现了可能有临床意义的血糖波动（＜3.3mmol/L或者≥7.8mmol/L，正常值范围3.5～5.5mmol/L）。因此糖尿病患者需经常监测血糖，如必要，随时调整降糖药剂量。

曾有服用加巴喷丁发生出血性胰腺炎的报告。因此，如出现胰腺炎的临床症状（持续性腹痛、恶心、反复呕吐），应立即停用加巴喷丁，并进行全面的体检，临床和实验室检查以期尽早诊断胰腺炎。

对慢性胰腺炎的患者，尚无充分的使用加巴喷丁的经验，应由医生决定加巴喷丁的使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

目前尚无孕期妇女使用加巴喷丁的经验，只有在充分评估利益/风险后，才可以使用加巴喷丁。

加巴喷丁在母乳中有分泌，不能排除加巴喷丁可致婴儿严重不良反应的可能，所以哺乳期妇女在必须使用加巴喷丁时，应停止哺乳或停止使用加巴喷丁（考虑到对母亲进行抗癫痫治疗的必要性）。

【儿童用药】

儿童的用法用量参见【用法用量】项下。

加巴喷丁用于治疗儿童疱疹后神经痛的安全有效性尚未建立；加巴喷丁用于3岁以下部分发作性癫痫的辅助治疗的安全有效性尚未建立。

【老年用药】

带状疱疹后神经痛对照临床试验中使用加巴喷丁的患者总数为336例，其中102例（30%）为65-75岁，168例（50%）为75岁以上。与接受相同剂量的年轻患者相比，75岁及以上患者有更大的治疗效果。由于加巴喷丁几乎完全由肾脏排泄消除，75岁以上患者更大的治疗效果可能是由于在给定的剂量下更高的血浆暴露的结果，这与年龄相关的肾功能减退有关。但是其他原因也不能排除。除了外周水肿和共济失调的发生率随着年龄增加而增加，其他不良反应的类型和发生率在各年龄组之间相似。

在癫痫患者中进行的加巴喷丁临床试验由于没有足够数量的65岁及以上患者，无法确定老年患者的反应与年轻患者是否不同。其他报道的临床研究经验并未发现老年人与年轻人之间反应的差异。一般来说，由于老年人肝功能、肾功能、心脏功能下降以及更多的伴随疾病或用药，老年人的剂量选择应谨慎，通常起始剂量较低。

由于加巴喷丁通过肾脏排泄，肾功能受损患者使用加巴喷丁发生毒性反应的风险增大。由于老年患者肾功能下降的可能性较大，在剂量选择上应谨慎，并应根据肌酐清除率进行剂量调整。

【药物相互作用】

其他抗癫痫药物

加巴喷丁很少代谢，也不干扰其他一般合用的抗癫痫药物的代谢。

阿片类药物

氢可酮：合用加巴喷丁后氢可酮的暴露降低。当服用氢可酮的患者开始或者停止服用加巴喷丁时，应考虑氢可酮潜在的暴露变化和可能的作用。

吗啡：当加巴喷丁与吗啡合用时，应密切观察患者中枢神经系统的抑制症状，如嗜睡、镇静或呼吸抑制。

抗酸药（氢氧化铝、氢氧化镁）

使用含有氢氧化铝、氢氧化镁的抗酸剂时，加巴喷丁的平均生物利用度降低了约20%，建议加巴喷丁在服用抗酸剂后至少2小时服用。

药物/实验室检查相互作用

在加巴喷丁加用于其它抗癫痫药物时，Ames N-Multistix SG®浸渍检测法检测尿蛋白曾报道出现假阳性读数，因此建议采用更特异的磺基水杨酸沉淀法来检测尿蛋白。

【药物过量】

据报道，在服用加巴喷丁过量达49 g的患者中，可出现复视、口齿不清、嗜睡、淡漠和腹泻。所有患者经支持治疗后康复。已经有报道慢性肾功能衰竭患者使用加巴喷丁治疗出现昏迷，通过透析缓解。

加巴喷丁可通过血液透析清除。尽管在少数几例药物过量病例报告中没有进行血液透析，但可根据患者的临床状态或在有严重肾功能损伤的患者中使用。

【药理毒理】

药理作用

加巴喷丁发挥镇痛和抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。加巴喷丁在结构上与神经递质γ-氨基丁酸（GABA）有关，但对GABA结合、摄取或降解无影响。体外试验显示加巴喷丁与电压门控性钙通道的α2δ亚基高亲和力结合，但这种结合与加巴喷丁治疗作用的关系尚不清楚。

毒理作用

遗传毒性

加巴喷丁Ames试验、体外中国仓鼠肺细胞HGPRT正向突变试验、中国仓鼠体内骨髓染色体畸变试验和微核试验、小鼠体内微核试验、大鼠体内肝细胞程序外DNA合成（UDS）试验结果均为阴性。

生殖毒性

大鼠经口给予加巴喷丁达2000mg/kg/天[该剂量下大鼠中加巴喷丁的暴露量（AUC）约相当于人给予3600 mg/天剂量时暴露量的8倍]，未见对生育力的不良影响。

妊娠小鼠于器官发生期经口给予加巴喷丁500、1000、3000mg/kg/天，高、中剂量下观察到胚胎/胎仔毒性（骨骼变异发生率升高），胚胎/胎仔发育的无影响剂量500mg/kg/天低于人3600mg/天的剂量（以mg/m²计）。

大鼠于妊娠期间经口给予加巴喷丁 500至2000mg/kg/天，所有剂量下均观察到子代发育不良影响（输尿管积水和/或肾盂积水的发生率升高），试验中的最低剂量约相当于人3600mg/天的剂量（以mg/m²计）。

妊娠兔于器官发生期经口给予加巴喷丁60、300、1500 mg/kg，所有剂量下均观察到胚胎/胎仔死亡率升高，试验中的最低剂量低于人3600mg/天的剂量（以mg/m²计）。

在一项已发表的试验中，新生小鼠在出生后第一周（啮齿类动物的突触发生期，相当于人类妊娠晚期）腹腔注射给予加巴喷丁400 mg/kg/天，加巴喷丁导致完整小鼠脑内神经元突触形成显著减少，突触修复小鼠模型神经元突触形成异常。加巴喷丁已显示在体外可干扰电压门控性钙通道的α2δ亚基的活性，其为参与神经元突触形成的一种受体。这些发现的临床意义尚不清楚。

致癌性

加巴喷丁进行了小鼠和大鼠2年经口给药致癌性试验。在小鼠中，剂量达2000 mg/kg/天时未见药物相关致癌性，小鼠给予2000 mg/kg剂量时加巴喷丁的暴露量（AUC）约为人给予3600mg/天剂量时暴露量的2倍。在大鼠中，雄性大鼠在高剂量（2000 mg/kg/天）时观察到胰腺腺泡细胞腺瘤和癌的发生率升高，在剂量为250或1000mg/kg/天时未见；大鼠给予1000 mg/kg/天剂量时的暴露量（AUC）约相当于人给予3600mg/天剂量时暴露量的5倍。

旨在研究加巴喷丁诱发大鼠胰腺癌发生机制的试验显示，加巴喷丁在体外可刺激大鼠胰腺腺泡细胞的DNA合成，从而可能通过增强有丝分裂活性而起到肿瘤启动因子的作用。尚不清楚加巴喷丁在其他细胞类型或包括人在内的其他物种中是否具有增强细胞增殖的能力。

【药代动力学】

加巴喷丁给药后的所有药理作用都是来自于母体化合物；加巴喷丁在人体内的代谢不明显。

口服生物利用度

加巴喷丁的生物利用度与剂量不成比例，当剂量增加时，生物利用度下降。按900， 1200， 2400， 3600， 和4800 mg/日给予加巴喷丁（分3次）后，其相应的生物利用度分别约为60%， 47%， 34%， 33%， 和27%。食物对加巴喷丁的吸收速率和程度仅有轻微影响（AUC和C_max升高14%）。

分布

少于3%的加巴喷丁与血浆蛋白结合。静脉给予150mg加巴喷丁后的表观分布容积为58±6L（平均值±SD）。癫痫患者脑脊液中加巴喷丁稳态谷浓度（Cmin）大约为相应血浆浓度的20%。

清除

加巴喷丁通过肾脏排泄以原形从体循环中被清除。加巴喷丁在人体内的代谢不明显。

加巴喷丁的清除半衰期为5～7小时，不随给药剂量或次数而改变。加巴喷丁的清除速率常数、血浆清除率以及肾脏清除率与肌酸酐清除率直接成正比。在老年患者以及肾功能受损的患者中，加巴喷丁的血浆清除率下降。血液透析可从血浆中去除加巴喷丁。

对于肾功能受损或正在进行血液透析的患者，建议调整剂量（见【用法用量】）。

特殊人群

年龄

在20～80岁受试者中进行了年龄影响的研究。加巴喷丁的表观口服清除率（CL/F）随着年龄的增加而降低，30岁以下的受试者约为225 mL/min，70岁以上的受试者约为125 mL/min。肾脏清除率（CLr）和体表面积校正后的CLr也随着年龄增加而降低；加巴喷丁肾脏清除率随年龄的降低很大程度上可由肾脏功能的减退来解释。有年龄相关的肾功能损害的患者，需降低加巴喷丁的用量。（见【老年用药】和【用法用量】。）

性别

尽管没有正式的研究比较加巴喷丁在男性和女性中的药代动力学，但显示男性和女性的药代动力学参数相似，没有明显的性别差异。

种族

种族所致的药代动力学差异尚未进行研究。因为加巴喷丁主要经肾脏清除，而肌酐清除率没有明显的种族差异，因此预期种族不会引起药代动力学差异。

儿童

加巴喷丁的药代动力学在48名儿童受试者（1个月至12岁）中进行了测定，给药剂量约为10mg/kg。整个年龄组的峰值血浆浓度相近，在给药后2～3小时达峰。整体上，1个月到小于5岁的儿童受试者的药物暴露量（AUC）比5岁及以上儿童要低约30%。因此，越年幼的儿童，其按体重标准化后的口服清除率越高。加巴喷丁的表观口服清除率与肌酐清除率成正比关系。加巴喷丁的平均清除半衰期为4.7小时，在研究的各年龄组中相似。

根据文献报告，在253名儿童受试者中（1个月至13岁）分析了加巴喷丁的群体药代动力学。患者接受剂量为10～65mg/kg/日，每日分3次。单次给药后和达稳态后，表观口服清除率（CL/F）与肌酐清除率成相似的正比关系。按体重标准化后，与5岁及以上儿童相比，在小于5岁的儿童中观察到更高的口服清除率值。小于1岁的婴儿中的清除率有高变异性。单次给药后，5岁及以上儿童中观察到的CL/F值在标准化后，与在成人中观察到的一致。按体重标准化后的口服分布容积在整个年龄范围内保持一致。

这些药代动力学数据表明，3岁和4岁的癫痫儿童患者的有效日剂量应为40mg/kg/天，才能与5岁及以上儿童患者30mg/kg/天剂量时达到相似的平均血药浓度。

肾功能不全的成年患者

肾功能不全（平均肌酐清除率13～114mL/min）的受试者（N=60）单次口服400mg加巴喷丁后，加巴喷丁的平均半衰期为6.5小时（肌酐清除率>60 mL/min的患者）至52小时（肌酐清除率<30 mL/min），加巴喷丁的肾脏清除率为90 mL/min（>60 mL/min 组）至10 mL/min（<30 mL/min）。平均血浆清除率（CL/F）约从190 mL/min 下降至 20 mL/min。

伴有肾功能损害的成年患者需调整给药剂量。肾功能不全的儿童患者尚未进行研究。

血液透析

在无尿成年受试者（N=11）的研究中，在非透析日，加巴喷丁的表观清除半衰期约为132小时；在透析时，加巴喷丁的表观清除半衰期缩短为3.8小时。因此，在无尿受试者中，血液透析对加巴喷丁的清除有显著影响。进行血液透析的患者需调整给药剂量。

肝病

由于加巴喷丁不被代谢，所以未在肝功能损伤的患者中进行研究。

【贮藏】密封保存。

【包装】聚氯乙烯固体药用硬片和药用铝箔，外加聚酯/铝/聚乙烯药用复合袋。

（1）0.1g：10粒/板×1板/盒；10粒/板×2板/盒；10粒/板×3板/盒；10粒/板×5板/盒；12粒/板×4板/盒；

（2）0.3g：10粒/板×1板/盒；10粒/板×2板/盒；10粒/板×3板/盒；10粒/板×5板/盒；12粒/板×2板/盒；12粒/板×4板/盒；

（3）0.4g：10粒/板×1板/盒；10粒/板×2板/盒；10粒/板×3板/盒。

【有效期】24个月。

【执行标准】

【批准文号】

【药品上市许可持有人】

名 称：北京四环制药有限公司

注册地址：北京市通州区张家湾镇齐善庄村东

联系电话：010-61563510

【生产企业】

企业名称：北京四环制药有限公司

生产地址：北京市通州区张家湾镇广源西街13号

邮政编码：101113

电话号码：010-61563510

传真号码：010-61563510

网 址：www.sihuanpharm.com

国家药品监督管理局

标准

加巴喷丁胶囊

Jiabapending Jiaonang

Gabapentin Capsules

本品含加巴喷丁（C₉H₁₇NO₂）应为标示量的95.0%~105.0%。

【性状】
本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色的粉末和颗粒。

【鉴别】（1）取本品内容物适量（约相当于加巴喷丁10mg），加水10ml使溶解，滤过，取滤液2ml，加茚三酮约2mg，加热，溶液显蓝紫色。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】
有关物质

取本品装量差异项下的研细内容物适量，精密称定，加溶剂（取磷酸二氢钾1.2g，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀，用5mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至6.9）适量，超声30秒使溶解，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密称取加巴喷丁对照品与杂质A对照品适量，用溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中各约含0.04mg的混合溶液，作为对照品溶液；另取玉米淀粉约25mg，置10ml量瓶中，加溶剂适量，超声30秒，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为空白辅料溶液。照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0512）试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂（250mm×4.6mm,5μm）；以磷酸盐缓冲溶液（取磷酸二氢钾1.2g，加水940ml使溶解，用5mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至6.9）-乙腈（94:6）为流动相A，以磷酸盐缓冲溶液（取磷酸二氢钾1.2g，加水700ml使溶解，用5mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至6.9）-乙腈（70:30）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟1.5ml；检测波长为210nm；柱温为30℃。供试品溶液中加巴喷丁峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求，加巴喷丁峰的拖尾因子不得过2.0。量取对照品溶液50µl，注入液相色谱仪，出峰顺序依次为加巴喷丁和杂质A。精密量取供试品溶液、空白辅料溶液和对照品溶液各50µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中，扣除空白辅

国家药品监督管理局 发布 北京市药品检验所 审核

国家药品监督管理局药品审评中心 审评 北京四环制药有限公司 提出

料峰，如有与杂质A保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过标示量的0.4%；如有其他杂质，按外标法以加巴喷丁峰面积计算，不得过加巴喷丁标示量的0.10%；总杂质不得过1.0%。

溶出度

取本品，照溶出度与释放度测定法（中国药典2015年版四部通则0931 第二法），以0.06mol/L盐酸溶液（51→10000）900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经20分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取加巴喷丁对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.11mg（0.1g规格）或0.33mg（0.3g规格）或0.44mg（0.4g规格）的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各100µl，照含量测定项下的方法测定，计算每粒的溶出量。限度为标示量的85%，应符合规定。

其他

应符合胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典2015年版四部通则0103）。

【含量测定】 照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0512）测定。

色谱条件与系统适用性试验

用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂（250mm×4.6mm,5μm）；以磷酸盐缓冲溶液（取磷酸二氢钾1.2g，加水940ml使溶解，用5mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至6.9）-乙腈（94：6）为流动相；检测波长为210nm；流速为每分钟1.2ml。理论板数按加巴喷丁峰计算不低于7000，加巴喷丁峰的拖尾因子不得过2.0。

测定法
取本品装量差异项下的内容物并研匀，精密称取适量（约相当于加巴喷丁100mg），置25ml量瓶中，加溶剂（取磷酸二氢钾1.2g，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀，用5mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至6.9）适量，超声60秒使溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液50µl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取加巴喷丁对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含加巴喷丁4.0mg的溶液；同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

【类别】 抗癫痫药。

【规格】（1）0.1g （2）0.3g （3）0.4g

【贮藏】
密封保存。

【有效期】
24个月

附：杂质A

C₉H₁₅NO 153.22

2-氮杂螺[4，5]癸烷-3-酮