有些甲状腺癌患者携带一些异常的基因,但多数并不会遗传。换句话说,如果您患了甲状腺癌,并不代表您的亲属也会患此病。
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那么,有没有会遗传的甲状腺癌呢?
有的。
可能遗传的甲状腺癌有两类。
- 家族性非髓样甲状腺癌(familial non-medullary thyroid carcinoma,FNMTC)
- 遗传性甲状腺髓样癌(hereditary medullary thyroid cancer,HMTC)
它们都属于“常染色体显性遗传”疾病,这是什么意思呢?是指如果父母有一方患病,子女有 50% 的可能遗传到“坏基因”而发病。
家族性非髓样甲状腺癌(FNMTC)
FNMTC 绝大部分属于乳头状癌,其余为滤泡状癌,约占分化型甲状腺癌的 5%。与“散发”的非髓样癌相比,FNMTC 有些独特之处,例如多病灶、侵袭性更强、容易早期转移、复发率高等。
FNMTC 又可分为两类:
单独发生
虽然 FNMTC 属于遗传病,但在一个家系中出现 2 例患者,并不表示一定有遗传性,可能与共同暴露于危险因素(比如相同的饮食习惯、生活方式等)有关。有研究认为,如果家族一级亲属(子女、亲兄弟姐妹)中只有 2 例非髓样癌患者,此家族具有遗传性的概率只有 31%~38%;如果有 3 个或以上患者,概率则大于 94%。
FNMTC 的确切发病机制还不清楚,它可能出现某些特定基因突变的特征,因此,检测 BRAF、RET 基因和 TERT 启动子基因等,可作为 疾病诊断和判断患者结局的标记之一。但并不是这些基因直接导致了 FNMTC。
作为家族性肿瘤综合征的一种表现。
- 家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)。患者肠道内有数十、数百甚至数千个息肉,结直肠可能有多发腺瘤。常伴发甲状腺癌。
- 加德纳综合征(Gardner syndrome)。又叫家族性结肠息肉症,是 FAP 的一种。患者会先出现肌瘤、面骨瘤、脂肪瘤等软组织肿瘤,而后长出多个结肠息肉。可伴发甲状腺乳头状癌。
- 考登病(Cowden disease), 面部、口腔黏膜、手臂发生丘疹和结节。患者患甲状腺良性病变和甲状腺癌的风险都高于常人。
- Carney 综合征(Carney complex, CNC)。这是一种少见的皮肤黏液瘤,可以伴发甲状腺癌。
如果您或家人有上述情况,要及时向医生咨询,警惕甲状腺癌的发生。
遗传性甲状腺髓样癌(HMTC)
在甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)中,约有 15%~25% 是遗传性的,具体又分为 3 种亚型:
- 多发性内分泌瘤 2A 型(multiple endocrine neoplasia type IIa,MEN2A)
- 多发性内分泌瘤 2B 型(multiple endocrine neoplasia type IIb,MEN2B)
- 家族性甲状腺髓样癌(family medullary thyroid cancer, FMTC)。
大部分 HMTC 患者有 RET 原癌基因突变,其中 MEN2A 患者突变率高达 98%、MEN2B 为 95%、FMTC 为 85%。一旦携带 RET 基因突变,绝大多数情况会发病,甚至在儿童时期即可发病。
RET 基因的突变位点(密码子)不同,使HMTC在发病年龄、预期寿命等方面也不同。美国甲状腺协会(American Thyroid Association,ATA)对此作了梳理,并建议 HMTC 患者的一级亲属(子女、亲兄弟姐妹)和二级亲属[侄子(女)、外甥(女)]做 RET 基因突变筛查,如果携带基因突变,就需要做规范的甲状腺癌筛查和预防性切除(表 1)。
表 1: RET 基因突变携带者诊疗建议 | |||
危险度 |
RET 基因突变密码子 |
推荐筛查时间 | 推荐预防性手术时间 |
最高危 |
918 |
出生数月至 1 岁内 | |
高危 |
634、 883 |
3 岁起 |
5 岁内 |
中危 | 533、609、611、618、620、630、666、768、790、804、891、912 | 5 岁起 | 儿童期或青年期 |
在我国,通常医生建议所有髓样癌患者的子女都做筛查,抽血检查肿瘤标记物[(癌胚抗原,carcinoembryonic antigen,CEA)和血清降钙素(calcitonin,CT)]水平。如果发现这两项指标异常,医生通常会建议做基因检测。但这项检查尚不普及,具体问题请您咨询医生。
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共同撰写:复旦大学附属肿瘤医院 郑晓珂医生 郭凯医生