盐酸特拉唑嗪胶囊说明书

核准日期：2007年03月07日

修改日期：2011年12月30日

修改日期：2013年12月01日

修改日期：2015年12月01日

修改日期：2018年12月13日

 

盐酸特拉唑嗪胶囊说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称：盐酸特拉唑嗪胶囊

商品名称：泰乐

英文名称：Terazosin Hydrochloride Capsules

汉语拼音：Yansuan Telazuoqin Jiaonang

【成 份】

本品主要成份为盐酸特拉唑嗪。

化学名称：1-（4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-（四氢-2-呋喃甲酰基）哌嗪盐酸盐二水合物。

化学结构式：

 

分子式：C₁₉H₂₅N₅O₄·HCl·2H₂O

分子量：459.93

【性 状】

本品内容物为白色或类白色颗粒或粉末。

【适 应 症】

1. 用于治疗高血压，可单独应用或与其它抗高血压药同时使用。

2. 用于改善良性前列腺增生症患者的排尿症状，如：尿频、尿急、尿线变细、排尿困难、夜尿增多、排尿不尽感等。

【规 格】

按C₁₉H₂₅N₅O₄计（1）1mg （2）2mg

【用法用量】

1. 高血压：

初始剂量为睡前服用1mg，且不应超过，以尽量减少首剂低血压事件的发生。剂量逐渐增加直到出现满意的疗效。常用维持剂量为每日1~5mg，最大日剂量为每日20mg。剂量超过20mg未见效能增加，未对40mg以上剂量进行研究。如果停药几天或更久，应使用初始给药方案重新开始治疗。

1. 良性前列腺增生：

初始剂量为睡前服用1mg，且不应超过，以尽量减少首剂低血压事件的发生。剂量应逐渐增加至2mg、5mg或10mg，每日一次，直到出现满意的疗效。常用维持剂量为每日10mg。如果停药几天或更久，应使用初始给药方案重新开始治疗。

【不良反应】

1. 良性前列腺增生
   

6项针对良性前列腺增生开展的特拉唑嗪和安慰剂对照临床试验表明，特拉唑嗪1~20mg，每日一次，不良反应发生率至少为1%，并高于安慰剂对照组，或具有临床意义的不良反应；特拉唑嗪最常见的不良事件包括无力、体位性低血压、头晕、瞌睡、鼻充血/鼻炎和阳痿，其他所有不良事件均较安慰剂组更常见（p≤0.05）。特拉唑嗪组尿道感染的发生率明显降低（表1）。治疗的最初7天并且包括各给药间期，发生低血压不良反应事件的风险最大。

表1：在治疗良性前列腺增生的安慰剂-对照试验期间发生的不良反应

在长期、开放性研究中，治疗组患者的安全性与在对照研究中观察到的相似。不良事件通常是短暂的和轻度或中度的，发生严重不良反应时，必须中断治疗。在安慰剂-对照临床试验中，由于不良反应过早中断治疗的比例在安慰剂和特拉唑嗪组之间无显著性差异。不良反应导致特拉唑嗪组0.5%的受试者中断治疗，比安慰剂组更为频繁。

2. 高血压

14项安慰剂对照治疗高血压的临床试验表明，特拉唑嗪1~40mg，每日一次，单独给药或联用其他降压药，根据汇总的不良事件得出了下面的不良事件发生率。表2总结了这些研究中高血压患者报告的以下不良事件：特拉唑嗪组不良反应的发生率至少为5%，其中因特拉唑嗪导致的不良反应至少为 2% ，大于安慰剂组的发生率，该反应可能具有特殊临床意义。特拉唑嗪组患者比安慰剂对照组显著增多（p<0.05）的不良反应：无力、视力模糊、头晕、鼻塞、恶心、外周水肿、心悸和嗜睡。在安慰剂对照单药治疗试验中观察到不良反应发生率和联合治疗试验相似。

表2：高血压患者安慰剂-对照试验期间的不良反应

不良反应的强度一般是轻度到中度的，但有时为严重的，导致中断治疗。据报告，特拉唑嗪组至少有0.5%的患者由于不良反应难以忍受而中断治疗，高于安慰剂组，详见表3。

表3：高血压患者安慰剂-对照试验期间的中断治疗

还报告了其他不良反应，但是大体上，这些反应与未暴露于特拉唑嗪情况下发生的症状没有区别。

在对照或开放的、短期或长期的临床试验中，1987例服药病人中至少有1%的患者发生的或者在上市后有报道的不良反应如下：全身：胸痛、面部水肿、发烧、腹痛、颈痛、肩痛；心血管系统：心律失常、血管舒张；消化系统：便秘、腹泻、口干、消化不良、胃肠气胀、呕吐；代谢/营养障碍：痛风；肌肉骨骼系统：关节痛、关节炎、关节病、肌痛；神经系统：焦虑、失眠；呼吸系统：支气管炎、感冒症状、鼻出血、流感症状、咳嗽加重、咽炎、鼻炎；皮肤及其附件：瘙痒、皮疹、出汗；特殊感觉：视觉异常、结膜炎、耳鸣；泌尿生殖系统：尿频、尿失禁（主要在绝经后妇女中见到）、尿道感染。

上市后经验

产品上市后的经验表明，过敏反应（包括全身过敏性反应）报道罕见。已有阴茎异常勃起和血小板减少症的报道，已有心房颤动报道。

已有在白内障手术中，与α-1受体阻滞剂治疗相关的各种小瞳孔综合征即术中虹膜松弛综合症（IFIS）发生的报道。

【禁忌】

对盐酸特拉唑嗪过敏者禁用本品。

【注意事项】

1. 前列腺癌

前列腺癌和BPH引起许多相同的症状。这两种疾病常常同时存在。所以认为患有BPH的患者应在用特拉唑嗪胶囊治疗之前进行检查以排除前列腺癌存在的可能性。

1. 直立性低血压

尽管晕厥是特拉唑嗪最严重的直立性反应，但其他低血压症状更常见，如头晕、轻度头痛和心悸。在高血压的临床试验中，28%的患者出现该症状。在BPH试验中，21%的患者有下列一种或多种症状的经历：头晕、低血压、体位性低血压、晕厥和轻度头痛。上述事件在某些职业中具有潜在危险，从事这些职业的患者在治疗时要特别谨慎。

应当告知患者本品可能导致晕厥和直立性低血压，特别是在开始治疗时，并且在首次给药后12小时、增加剂量后或中断治疗后又重新开始使用时，避免驾车或危险作业。提醒患者以避免在开始盐酸特拉唑嗪治疗期间发生晕厥而导致受伤。当出现低血压症状时，应当建议患者坐下或躺下，尽管这些症状并非总是直立性的，并且当患者从坐位或卧位站起来时也应小心。如果头昏、头晕或心悸症状令人感到不舒服，应当告诉医生，以便考虑调整剂量。

3. 应当告知患者，用特拉唑嗪治疗可能出现瞌睡或嗜睡，必须驾车或操作重型机器的人应当小心。

4. 应当告知患者，用盐酸特拉唑嗪或其它类似药物治疗可能导致阴茎异常勃起。患者应该知道，该反应比较少见，但如果没有及时引起医生的注意，它可能导致永久性勃起机能障碍（阳痿）。

5. 实验室检查

在对照性临床试验中观察到，特拉唑嗪使血细胞比容、血红蛋白、白细胞、总蛋白和白蛋白含量略有降低，但具有统计学意义。这表明特拉唑嗪可能有稀释血液的作用。长达24个月的特拉唑嗪胶囊治疗，没有显著影响前列腺特异抗原（PSA）水平。

6. 虹膜松弛综合症（IFIS）

已发现某些当前或已接受过α-1受体阻断剂治疗的患者，在白内障手术中发生术中虹膜松弛综合症（IFIS）。IFIS为小瞳孔综合症的变体，具有如下特点：虹膜松弛、并随术中冲洗涌动；尽管术前已用标准扩瞳药扩瞳，仍有术中进行性瞳孔收缩；虹膜可能从白内障超声乳化术切口脱出。患者的眼科医生应对他们的手术方法的可能修改有所准备，如利用虹膜钩、虹膜扩张环或粘弹性物质。白内障手术前停止α-1受体阻断剂治疗似乎并无益处。

7. 晕厥和”首剂”效应

特拉唑嗪胶囊和其他α肾上腺素能受体阻断剂一样，可能导致显著的血压降低，特别是体位性低血压；首次给药或疗程的前几天可能会出现晕厥，疗程中断几天之后再重新开始也会出现相似的不良反应。使用其他α肾上腺素能受体阻断剂时，快速增加剂量或增加其他降压药时也会导致晕厥。一般认为，晕厥是由于过度的体位性低血压反应所致，但晕厥发作之前偶见室上性心动过速，心率120~160次/分钟。此外，应考虑到血液稀释对体位性低血压症状的加重。

为了减少发生晕厥或过度低血压的可能性，特拉唑嗪胶囊的初始剂量应为1mg，并在睡前服用。2mg的胶囊不适合作为初始剂量。应根据用法用量部分的建议，缓慢增加剂量，并谨慎增加其他降压药物。应告知患者，疗程开始时可能会出现晕厥，应避免驾驶或进行危险操作，防止突然晕厥造成伤害。

如果发生晕厥，应使患者平卧，必要时给予支持性治疗。有证据表明，即使是长期服用，特拉唑嗪胶囊的直立位反应在刚服完药时也会更加严重。这一不良反应的发生率在治疗的前七天最为严重，各给药期间也会持续发生。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

怀孕妇女禁用本品，哺乳期妇女使用本品时应停止授乳。

【儿童用药】

本品对儿童的安全性和有效性尚未确定。

【老年用药】

未进行该项试验且无可参考文献。

【药物相互作用】

在对照性试验中，特拉唑嗪胶囊与利尿剂和某些β-肾上腺素能阻滞剂联用，未观察到非预期的相互作用。特拉唑嗪已与下列种类的药物联合用药：

1. 镇痛/抗炎药物（如对乙酰氨基酚、阿司匹林、可待因、布洛芬、吲哚美辛）；

2. 抗生素（如红霉素，甲氧苄啶和磺胺甲恶唑）；

3. 抗胆碱能/拟交感神经药物（如盐酸去氧肾上腺素、盐酸去氧麻黄碱、盐酸伪麻黄碱）；

4. 抗痛风药物（如别嘌呤醇）；

5. 抗组胺药（如氯苯那敏）；

6. 心血管药物（如阿替洛尔、氢氯噻嗪、甲氯噻嗪、普蒂洛尔）；

7. 皮质类固醇药物；

8. 胃肠药物（如抗酸药）；

9. 降血糖药物；

10. 镇静和安定药物（如地西泮）。

与其他药物合用

特拉唑嗪和维拉帕米同时给药时（n=24），特拉唑嗪的平均AUC_0-24在首次给予维拉帕米时增加11%，在用维拉帕米治疗3周后增加24%，C_max和C_min平均值分别增加25%和32%，并且此时特拉唑嗪的平均T_max从1.3小时减小到0.8小时。未发现对维拉帕米有明显影响。特拉唑嗪和卡托普利同时给药时（n=6），卡托普利的血浆浓度不受特拉唑嗪影响。特拉唑嗪与卡托普利合用达稳态时，特拉唑嗪的最大血浆浓度随剂量成线性增加。

【药物过量】

本品过量可导致低血压，此时应采用心血管支持疗法。患者应仰卧以使血压恢复以及心率正常化。如果该方法还不能解决，则应首先扩容以治疗休克。必要时使用血管加压药。应监测肾功能并应用常规支持疗法。实验室数据表明，特拉唑嗪的血浆蛋白结合率为90%~94％；因此，透析无效。

【药理毒理】

药理作用

特拉唑嗪通过阻断α1肾上腺素能受体，减少外周血管阻力，松弛前列腺平滑肌。

毒理研究

遗传毒性

特拉唑嗪在Ames试验、细胞遗传学体内试验、小鼠显性致死试验、中国仓鼠染色体畸变试验和V79细胞正向突变试验中均未见潜在致突变性。

生殖毒性

大鼠经口给予特拉唑嗪8、30和120mg/kg/天，可见雄性大鼠精子数减少，生育能力丧失，睾丸的重量和形状未受影响。8mg/kg（大于人最大推荐剂量20mg的6倍）剂量时，雄性大鼠生育力未见影响。

大鼠经口给予特拉唑嗪480mg/kg/天（人最大推荐剂量的280倍），可见吸收胎增加。兔每日经口给予人最大推荐剂量60倍的特拉唑嗪，可见吸收胎增加、胎仔体重减轻和多肋。

大鼠围产期经口给予特拉唑嗪120mg/kg/天（大于人最大推荐剂量的75倍），分娩后3周内幼仔死亡数增加。

致癌性

大鼠连续2年掺食法给予特拉唑嗪8、40和250mg/kg/天（70、350和2100mg/M²/天），250mg/kg组（相当于人最大推荐剂量的175倍）雄性大鼠良性肾上腺髓质瘤发生率增加。雌性大鼠未见影响。小鼠连续2年掺食法给予特拉唑嗪32mg/kg/天（110mg/M²/天，人最大推荐剂量的9倍），未见致癌性。该现象与人临床用药的相关性尚未知。

【药代动力学】

特拉唑嗪人体口服后基本完全吸收。餐后服用本品对吸收程度的影响极小，但使血浆浓度达峰时间延迟大约40分钟。特拉唑嗪的肝首过代谢很小，几乎全部以原型药形式存在于体内。给药后约1小时血浆浓度达到峰值，半衰期约为12小时。一项评估年龄对特拉唑嗪药代动力学影响的研究中发现，70岁以上和 20~39岁年龄的患者，其血浆半衰期分别为14.0和11.4小时。本品血浆蛋白结合率为90%~94%。约40%经尿排泄，约60%随粪便排出。

【贮 藏】遮光，30℃以下密封保存。

【包 装】聚氯乙烯固体药用硬片和药品包装用铝箔，每板6粒，每盒2板；每板6粒，每盒8板。

【有 效 期】24个月

【执行标准】

【批准文号】（1）国药准字H20000093 （2）国药准字H20000094

【生产企业】

企业名称：扬子江药业集团江苏制药股份有限公司

生产地址：江苏省泰州市高港区通江东路2号

邮政编码：225321

电话号码：400—988—1999

传真号码：(0523)86976161

网 址：www.yangzijiang.com