2017年8月3日，美国食品药品管理局（ Food and Drug Administration，FDA）批准了一种治疗预后不佳（常规治疗效果不佳）急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）的新药——包含柔红霉素和阿糖胞苷的脂质体复方制剂（商品名：Vyxeos，由Jazz制药生产）。这种药物通过静脉注射给药，用于治疗新诊断的治疗相关性急性髓系白血病（therapy-related AML，t-AML），以及伴骨髓增生异常相关改变的急性髓系白血病（AML with myelodysplasia-related changes，AML-MRC）。
Vyxeos是首个获批用于治疗专门针对t-AML或AML-MRC成年患者的药物。而在此之前，对于这类预后不良的急性髓系白血病，一直没有很好的治疗方案。
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什么是预后不良的急性髓系白血病？
急性髓系白血病是一种快速发展的癌症，患者的血液和骨髓中出现大量异常白细胞。在急性髓系白血病中，t-AML和AML-MRC都属于预后不良的急性髓系白血病。
化疗和放疗是癌症的常用疗法。但在临床上，无论原发癌症为何，在进行化疗或放疗后，有8%～10%的患者会发生治疗引发的急性髓系白血病，这类急性髓系白血病称为t-AML。在2016年世界卫生组织（WHO）分类系统中将t-AML归类为t-MN（治疗相关性髓系肿瘤），与原发髓系肿瘤患者相比，这类患者的生存时间显著缩短。
AML-MRC也是一种预后不良的急性髓系白血病。根据2016年WHO的分类系统，AML-MRC通常伴随着相关的细胞遗传学异常（包括非平衡性基因突变和平衡性基因突变）。在缺乏这些基因突变时，根据多系发育异常（至少两系以上存在≥50%增生异常细胞）也可诊断为AML-MRC。
什么是Vyxeos？
Vyxeos由柔红霉素（daunorubicin）和阿糖胞苷（cytarabine）两种药物以44 mg/100 mg的比例组合而成。柔红霉素和阿糖胞苷按1:5的摩尔比包裹在纳米级别的脂质体中，脂质体不仅可以增强两个化疗药的疗效，还降低了这两种药物的风险。
柔红霉素通过插入DNA碱基对之间和位阻来抑制DNA和RNA的合成。阿糖胞苷通过抑制DNA聚合酶起作用，对细胞分裂的S期具有细胞周期特异性。在动物实验中发现，柔红霉素和阿糖胞苷以1:5摩尔比的比例联合时，协同抗癌作用最佳。
疗效证据：中位总生存达9.6个月
Vyxeos的获批主要基于一项多中心随机对照试验（CLTR0310-301）。研究共入组309例新诊断的t-AML或AML-MRC患者（60～75岁），随机分组后，分别给予Vyxeos治疗或标准化疗。标准化疗方案为柔红霉素联合阿糖胞苷（也被称为7+3）诱导化疗，在达到完全缓解后，可使用巩固化疗、自体造血干细胞移植（Auto HSCT）和异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）。
结果显示，对于t-AML或AML-MRC患者，Vyxeos治疗后更多的患者进行了巩固治疗（32% vs 21%）和HSCT（34% vs 25%）。而且，Vyxeos比标准化疗延长了3.7个月的中位总生存（overall survival，OS）（9.6个月 vs 5.9个月）。完全缓解率为38% vs 26%，有统计学意义的改善（P =0. 036）；整体上，30天的死亡率为6% vs 11%。
黑框警告：不要与柔红霉素或阿糖胞苷混用
Vyxeos的常见不良反应主要包括出血、发热性中性粒细胞减少、皮疹、水肿、恶心、粘膜炎、腹泻、便秘、肌肉骨骼疼痛、疲劳、腹痛、呼吸困难、头痛、咳嗽、食欲下降、心律失常、肺炎、菌血症、寒战、睡眠障碍和呕吐。
FDA指出，对柔红霉素、阿糖胞苷或制剂中任何成分有严重过敏史的患者不应使用Vyxeos。使用该药物时，应对患者进行过敏反应监测及心脏功能监测。Vyxeos与严重或致命性出血事件有关。妊娠或哺乳期女性不应使用Vyxeos，因为可能会损害发育中的胎儿或新生儿。
需指出的是，Vyxeos的说明书中包含一项黑框警告，提醒该药绝不能与柔红霉素或阿糖胞苷交替使用。Vyxeos与盐酸柔红霉素注射液、阿糖胞苷注射液、柠檬酸柔红霉素脂质体注射液，以及阿糖胞苷脂质体注射液的推荐剂量均不相同，在给药之前需要验证药物标签。
如何使用Vyxeos？
根据获批的产品说明书，Vyxeos的推荐用法及用量如下：
- 诱导治疗的推荐给药剂量：Vyxeos（柔红霉素44 mg/m和阿糖胞苷100 mg/m脂质体）静脉注射给药＞90分钟，于每个周期的第1、3、5天给药，在第一个周期未达到缓解的患者中，可在第二周期的第1天和第3天按相同剂量再次诱导治疗。
- 巩固治疗的推荐给药剂量：Vyxeos（柔红霉素29 mg/m和阿糖胞苷65 mg/m脂质体）静脉注射给药＞90分钟，于每个周期的第1、3天给药。
目前Vyxeo尚未在我国上市，尽管其属于“孤儿药”，但这种新型免疫毒素的显著疗效仍给人们带来了鼓舞，这种通过纳米技术包封细胞毒药物的技术，在未来可能会替代传统化疗，为患者带来更好的疗效和更小的毒副作用。