异基因造血干细胞移植会带来哪些长远危害?该如何预防?

异基因造血干细胞移植远期并发症指的是移植 3 个月后发生,影响到患者长期生存质量的各种并发症。通常分为:非肿瘤性和肿瘤性移植相关并发症。

非肿瘤性远期并发症

眼部并发症

眼部并发症比较常见,包括白内障或角膜结膜炎等。

  • 白内障:往往和预处理方案中使用全身放疗有关,或使用含环磷酰胺,白舒非(白消安注射液)等药物的预处理方案有关,通常表现为视力减退。
  • 角膜结膜炎:往往和慢性移植物抗宿主病(GVHD) 相关,主要表现为泪液减少,干眼症,角膜刺激症状,无菌性结膜炎,角膜上皮缺损,角膜溃疡。

预防:建议尽量选择使用不含放疗的方案,如必须使用,则选用分次放疗形式;尽量减少激素使用的时间和剂量;注意用眼卫生,防止角膜结膜炎患者发生继发性眼部感染。

皮肤,指甲,毛发改变

皮肤包括粘膜和皮肤附属器官指甲毛发的变化与慢性GVHD 密切相关,皮肤病变在移植后长期生存患者中非常常见,而且和紫外线照射,感染密切相关。

  • 皮肤改变:表现为干燥,皮疹,瘙痒,鳞屑,苔癣样改变,皮肤色素沉着,硬皮病,严重时会出现关节挛缩。
  • 指甲改变:表现为营养不良,甲板变薄,表面粗糙,断裂。
  • 毛发改变:表现为脱发,毛发稀疏,毛色变灰。

预防:尽量避免皮肤直接暴露在太阳光下,涂防晒霜,穿长袖衣裤。

口腔和牙齿并发症

往往和全身放疗,慢性 GVHD 有关,表现为粘膜上皮萎缩,红斑,角化过度,唾液腺功能障碍,味觉异常,牙齿病变。

预防:保持口腔卫生,用软毛牙刷和含氟的牙膏刷牙,使用牙线,避免含糖饮料,禁烟。

甲状腺功能减退

和全身放疗有关,一般无伴随症状,甲状腺指标检查提示甲状腺功能减退。

预防:唯一的预防方法是使用不含全身放疗的方案。

生育和性腺功能减退

性腺功能减退往往和患者移植时年龄,全身放疗以及化疗药物使用有关。女性在移植后发生不孕不育的比例高于男性,选择环磷酰胺为主的预处理方案以及移植时年龄更年轻的患者则性腺功能恢复的可能性更大。

预防:年轻患者如果出现绝经期表现,需要激素替代治疗;对有生殖意愿的患者,在移植前可以做精子和卵子冻存。

非感染性呼吸道并发症

最常见的闭塞性细支气管炎,特发性肺炎综合征,隐源性机化性肺炎,累及到大气管,支气管及肺叶组织,往往和慢性 GVHD 有关。表现为干咳,进行性呼吸困难,活动后气喘。

预防:避免肺部感染加重呼吸道症状,禁烟,避免被动吸烟。

移植存活 10 年以上的患者

可出现心脏并发症及心脑血管疾病,糖尿病,高血压,血症异常,肾功能减退,肝功能异常,骨缺血性坏死,骨质疏松等疾病。

预防:控制血压,有心脏瓣膜异常患者,需预防心内膜炎的发生;控制血脂,血糖,禁烟,避免被动吸烟,控制体重,规律运动;避免使用有肝肾毒性药物。

肿瘤性移植相关并发症

移植相关并发症还包括原发疾病复发,治疗相关白血病以及其他实体肿瘤等。

预防:注意监测微小残留病灶和供受者嵌合率,定期进行全身影像学检查,及早发现并采取措施,降低复发率。