纳武利尤单抗，我国首个 PD-1 抑制剂在胃癌有“用武之地”吗？

纳武利尤单抗(nivolumab，商品名欧狄沃)是一种免疫治疗新药，属于 PD-1（即程序性细胞死亡受体-1，programmed death-1）抑制剂，可以阻止 T 淋巴细胞表面的 PD-1 与其配体结合，从而增强淋巴细胞杀伤肿瘤的作用。

日本批准纳武利尤单抗用于胃癌，我国也已上市

2014 年 7 月，日本率先通过了纳武利尤单抗的上市申请，同年 12 月，美国也批准其上市。2018 年 6 月，纳武利尤单抗这一免疫新药在我国上市。目前虽然该药在我国和美国都没有被批准用于胃癌，但是 2017 年 9 月日本已经批准纳武利尤单抗用于治疗化疗后进展的不可切除晚期或复发性胃癌。这也令我们看到了该药有可能在我国胃癌患者中应用的希望。

用于晚期胃癌二线后治疗，纳武利尤单抗延长生存期

纳武利尤单抗在日本被批准用于胃癌，是基于一项名为 ATTRACTION-2 的研究结果。这项在日本、韩国和我国台湾地区进行的研究，选取了不可切除的晚期或复发性胃癌或胃食管交界部癌，这些患者接受至少两种化疗方案出现耐药或不耐受后，使用纳武利尤单抗使总生存期 (OS) 明显延长 1 个月余（自 4.14 个月延长至 5.26 个月），纳武利尤单抗使患者的死亡风险降低了 37%，在 12 个月时仍有 26.2% 的患者仍然存活。

纳武利尤单抗在胃癌患者中的安全性与既往在其他实体瘤研究中表现的安全性相符，接受纳武利尤单抗治疗的患者出现的中重度治疗相关不良反应包括：腹泻、乏力、食欲下降、发热、转氨酶升高[包括天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高和丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高]。

我国胃癌患者能用上纳武利尤单抗吗？

目前，纳武利尤单抗在我国尚没有被批准用于胃癌的治疗，但是正在进行相关临床研究。自我国药物临床试验登记与信息公示平台(http://www.chinadrugtrials.org.cn/)了解到，一项 Ⅲ 期临床试验（登记编号 CTR20170371）正在招募晚期或转移性胃癌或胃食管结合部癌患者，患者须为 PD-L1 阳性，在研究中可能会接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗 (Ipilimumab) 或化疗药物治疗。随着研究证据的积累，相信我国胃癌患者也有望用上纳武利尤单抗。

然而，我们也要认识到，免疫治疗并非对所有患者都适用。通常患者在选择免疫治疗前需要接受 PD-L1 表达的检测，但是该检测并不能涵盖所有对免疫治疗敏感的患者，研究者们也在探索更好的指标用来筛选合适的治疗人群，选择适合的人群进行免疫治疗才能使患者获得应有的疗效。

小结

免疫新药纳武利尤单抗在日本已被批准用于不可切除的晚期或复发性胃癌二线以后治疗，在我国也已上市。随着在我国患者中的研究结果揭晓，期待我国胃癌患者也能多一种治疗选择。