初步探索,转移性三阴乳腺癌对 Tremelimumab 治疗敏感

Tremelimumab(中文名暂称曲美木单抗)是一种细胞毒性T淋巴细胞抗原 4(CTLA-4)抑制剂,与大名鼎鼎的PD-1/PD-L1抑制剂类似,同属于免疫治疗药物。该药处于在研阶段,未上市。 

Tremelimumab 治疗乳腺癌还在探索当中,本文带您了解一下这种代表性免疫治疗药物。

抗肿瘤作用机制:免疫检查点封锁

Tremelimumab 与传统的靶向治疗不同,不能直接杀灭肿瘤细胞,而是通过调控机体免疫系统间接发挥抗肿瘤作用。

细胞毒性 T 淋巴细胞(CTL)是体内一种具备识别和杀伤能力的免疫细胞,但是他的能力会被一种“开关”(称之为免疫检查点)中断,无法杀伤癌细胞。CTLA-4 就是免疫检查点的“开关”之一。

通过“关闭”CTLA-4 对免疫细胞的抑制作用,Tremelimumab 可以充分调动 CTL 持续杀灭癌细胞,这一过程也被称为免疫检查点“封锁”。

三阴性乳腺癌可能对 Tremelimumab 治疗敏感

Tremelimumab 治疗乳腺癌的临床研究并不多,处于比较初级的阶段。

一项Ⅰ期临床研究入选 26 名复发的绝经后晚期乳腺癌患者,其中 25 人为激素受体阳性。研究中患者对 Tremelimumab 联合依西美坦治疗的耐受性良好,不良反应大多为轻至中度,但疗效却差强人意:42% 的患者在3个月内疾病相对稳定,然而肿瘤没有明显缩小。

2018 年报道的一项小规模研究为 Tremelimumab 治疗乳腺癌带来了一线希望。11 名激素受体阳性晚期乳腺癌和 8 名三阴性晚期乳腺癌接受 Tremelimumab 联合 Durvalumab (PD-L1 抑制剂)治疗。

患者的总体反应率仅为 15%,但三阴性乳腺癌患者缓解率达到 43%。这样的数字说服力不强,只能推断晚期三阴性乳腺癌患者对包含 Tremelimumab 的联合免疫治疗方案似乎较为敏感。

小结

Tremelimumab 在转移性三阴性乳腺癌中率先表现出一定的治疗潜力,但现在还不能过早下结论。

研究者们仍在积极尝试寻找适合 Tremelimumab 治疗的乳腺癌人群,相关研究正在进行中,比如应用于HER2 阴性脑转移乳腺癌、无法手术的局部复发或转移性乳腺癌等等。