达格列净是针对人体内“钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）”的抑制剂，最初是作为一种新型口服降糖药出现在大众视野的，在中国、美国以及欧洲等多个国家都被批准用于2型糖尿病的治疗。但是，目前达格列净越来越多地被用于心衰患者的治疗，这又是为什么呢？
- 达格列净是怎样降低血糖的？
原来，这种叫作SGLT2的蛋白质在人体的肾脏中充当着“搬运工”的重要角色。它可以把初始形成的尿液中90%以上的葡萄糖转运回血液，使最终形成的尿液中几乎不含有葡萄糖。
而作为SGLT2的抑制剂，达格列净可以选择性地作用于SGLT2，使SGLT2无法继续从事搬运工作，由此阻断了葡萄糖重新吸收进入血液循环的通道，只能任由葡萄糖从尿液中排出到体外。这样一来，血液中的葡萄糖水平就下降了。达格列净这种促进尿糖排出、降低血糖的作用，使其一跃成为治疗2型糖尿病的明星药物。
- 达格列净能治疗心衰吗？
随着对达格列净的深入研究，人们发现它在促进葡萄糖从尿液中排出的同时，也增加了钠离子和水的排出，具有排钠利尿、轻度降低血压、改善心肌活力等许多“排糖”以外的作用。这些作用对于解决心衰患者存在的组织水肿、心脏负荷过重、心肌代谢异常等再合适不过。现有的临床研究结果也支持达格列净用于心衰患者的治疗，因为达格列净不仅可以改善患者胸闷、气短、水肿等症状，提高生活质量，还可以显著降低心衰患者心血管死亡和心衰住院的发生，并对肾功能有一定的保护作用[1]。
基于心衰患者在达格列净治疗中的临床获益，2020年5月，美国监管部门批准了达格列净用于治疗射血分数降低的心力衰竭，，并且可以在非糖尿病患者中使用，达格列净已成为首个被批准用于心衰治疗的SGLT2抑制剂。近期，另一种SGLT2抑制剂恩格列净在治疗射血分数降低心力衰竭的研究中也取得了很好的结果[2]。
- 心衰患者服用达格列净时要注意什么？
虽然达格列净安全性高，不良反应发生率相对较低，但由于心衰患者的特殊性，仍需关注可能出现的肾功能、低血压、低血糖等问题。
1.肾功能
严重肾功能不全（肾小球滤过率估值：eGFR <30 ml/min/1.73 m2）或终末期肾病以及需要透析的患者，目前不能使用达格列净。心衰患者常合并肾功能不全，且心衰急性加重时往往伴随着肾功能恶化，而心衰稳定后肾功能会随之好转。因此在开始达格列净治疗前需要评估肾功能，并在此后动态监测肾功能，以便随时调整达格列净的用量。
2.低血压
达格列净能利钠排尿，轻度降低血压、减少血容量，在心衰患者中可能会导致低血压症状。当心衰患者，尤其是老年人、射血分数明显减低、正在使用大剂量利尿剂的患者服用达格列净时，需要密切观察有无头晕、心慌、乏力等症状，并规律测量血压。如果血压偏低，应及时告知医生。
3.低血糖
达格列净的低血糖风险较小，低血糖发生主要与其他基础降糖治疗有关，正常血糖者不必担心。达格列净与磺脲类药物或胰岛素联合治疗时会增加低血糖的发生，因此，在糖尿病患者中合并使用时，可能需要减少磺脲类药物或胰岛素的剂量，避免低血糖的发生。
4.泌尿生殖系统感染
达格列净能抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使尿液中葡萄糖浓度升高，为细菌生长创造了“适宜”的环境，因此可诱发泌尿系感染。低eGFR和既往有泌尿生殖道感染史的患者更容易出现泌尿生殖道感染，这个问题需要大家注意。达格列净使用期间需要注意个人外阴部卫生，适量饮水，保持小便通畅，减少感染发生。在使用过程中如果发生感染，可以暂停用药，先接受抗感染治疗。
5.酮症酸中毒（DKA）
服用达格列净导致DKA的发生率其实很低，并且主要是针对糖尿病的患者。在达格列净治疗期间，若出现乏力、呼吸困难、恶心呕吐等症状，需及时进行血酮体和动脉血酸碱度检测，以明确是否存在DKA。诊断为DKA的患者应立即停用达格列净,并接受相应治疗。为了避免DKA的发生，糖尿病患者使用达格列净期间不要过量饮酒，不要过快减量或停用胰岛素。如果出现需要接受大手术、严重感染等应激情况可能需要停用达格列净。
首都医科大学附属北京安贞医院张骞医生参与本文撰写