IV期分为IVA期、IVB期和IVC期。 在IVB期，肿瘤（1）已经扩散至一个大于6厘米的淋巴结；或（2）已经扩散至一个大于3厘米、位于原发肿瘤同侧的颈部的一个淋巴结；且癌细胞已通过淋巴结的外侧覆盖物扩散到附近的结缔组织；或（3）已经扩散至一个任意大小的、位于与原发肿瘤对侧的颈部淋巴结，且癌细胞已通过淋巴结的外侧覆盖物扩散到附近的结缔组织；或（4）已经扩散到颈部任何位置的多个淋巴结，且癌细胞已通过淋巴结的外侧覆盖物扩散到附近的结缔组织；或（5）进一步扩散至咀嚼所需的肌肉或骨骼，或至上颌后的蝶骨部分，和/或至颅底附近的颈动脉。癌细胞也可能已经扩散至颈部任何位置任何大小的一个或更多淋巴结。